Μονάδα:
Κατεύθυνση Οργανική ΧημείαΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2016-10-11
Συγγραφέας:
Τσικούρης Περικλής
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Αθανάσιος Γκιμήσης Αναπλ. Καθηγητής
Πρωτότυπος Τίτλος:
Σύνθεση τροποποιημένων πουρινών για βιολογικές και τεχνολογικές εφαρμογές
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Synthesis of modified purine for biological and technological applications
Περίληψη:
Οι πουρινικοί και πιο συγκεκριμένα οι 2΄-δεοξυπουρινικοί νουκλεοζίτες, 2΄-
δεοξυαδενοσίνη και 2΄-δεοξυγουανοσίνη, αποτελούν δύο από τις τέσσερις βάσεις
που δομούν το DNA. Αυτές μαζί με τροποποιημένα ανάλογα τους έχουν ενδιαφέρον
από βιολογικής απόψεως, καθότι έχουν βρει ευρύτατη εφαρμογή ως αντικαρκινικά,
αντιβιοτικά και αντιϊκά φάρμακα, ενώ τα τελευταία χρόνια αρχίζουν να βρίσκουν
εφαρμογές ως νανοϋλικά, όπως συστήματα μεταφοράς φαρμάκων. Τροποποιημένα
ανάλογα 2΄-δεοξυπουρινών δημιουργούνται κάτω από φυσιολογικές μεταβολικές
πορείες αλλά και από την οξειδωτική βλάβη του DNA. Η (5΄R) και (5΄S)-5΄,8-κυκλο-
2΄-δεοξυαδενοσίνη καθώς και η 7,8-διϋδρο-8-οξο-2΄-δεοξυγουανοσίνη είναι μερικά
από τα προϊόντα οξειδωτικής βλάβης του DNA. Προηγούμενες έρευνες έχουν δείξει
ότι το ισομερές (5΄S) στο DNA μπλοκάρει τη σύνθεση του DNA και τη δραστικότητα
της εξωνουκλεάσης του DNA, ενώ επισκευάζεται λιγότερο αποτελεσματικά από το
μηχανισμό «επισκευαστική εκτομή νουκλεοτιδίου» Nucleotide Εxcision Repair
(NER). Γνωρίζοντας τα παραπάνω, όπως και ότι υπόστρωμα της DNA β-πολυμεράσης
είναι οι αντίστοιχοι 5΄-τριφωσφορικοί δεοξυνουκλεοζίτες, στην παρούσα
διπλωματική εργασία τέθηκε το ερώτημα εάν τα ισομερή αυτά έχουν πιθανή
κυτταροτοξική δράση και θέσαμε ως συνθετικούς στόχους την σύνθεση της (5΄R) και
(5΄S)-5΄-τριφωσφορική-5΄,8-κυκλο-2΄-δεοξυαδενοσίνης. Επιπλέον, στην παρούσα
διπλωματική εργασία τέθηκε και ολοκληρώθηκε ένας δεύτερος και σχετικός
συνθετικός στόχος. Είναι γνωστό ότι η γουανοσίνη έχει την δυνατότητα να
αυτοοργανώνεται σε υπερμοριακές δομές, τετραπλέτες γουανοσίνης
(G-quadruplexes), οι οποίες αποτελούν νανοδομές με ενδιαφέρουσες εφαρμογές. Πιο
συγκεκριμένα τα λιπόφιλα ανάλογα της γουανοσίνης έχουν το πλεονέκτημα να
αυτοοργανώνονται καλύτερα και να σχηματίζουν τετραμερή γουανοσίνης σε
οργανικούς διαλύτες. Για το σκοπό αυτό, μέσω τροποποίησης των 3΄- και 5΄-ΟΗ
του σακχάρου συντέθηκε η λιπόφιλη O3΄,Ο5΄-δι(δεκανοϋλο)-2΄-δεοξυγουανοσίνη,
τροποποιήθηκε ο C8 της βάσης οδηγώντας στην O3΄,Ο5΄-δι(δεκανοϋλο)-7,8-διϋδρο-
8-οξο-2΄-δεοξυγουανοσίνη χρήσιμη για την διερεύνηση της αυτοοργάνωσης αυτού του
τροποποιημένου αναλόγου σε τετραμερή γουανοσίνης και επιπλέον να προσδιοριστούν
πιθανά πλεονεκτήματα σε νάνο-τεχνολογικές εφαρμογές.
Λέξεις-κλειδιά:
Τροποποιημένα ανάλογα πουρινών, Βλάβες DNA, Αντικαρκινικά φάρμακα, Νανοϋλικά, Τετραπλέτα γουανοσίνης
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
1-11
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
194
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.
document.pdf
2 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.
