Ο ρόλος της ιντερλευκίνης -17 στην οξεία νεφρική ανεπάρκεια στα πλαίσια του σηπτικού συνδρόμου

Διδακτορική Διατριβή uoadl:1326261 323 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Τομέας Παθολογίας
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2016-12-21
Έτος εκπόνησης:
2016
Συγγραφέας:
Μαραβίτσα Παναγιώτα
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Κανελλακοπούλου Κυριακή, Καθηγήτρια, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Γεώργιος Δημητριάδης, Καθηγητής, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Δημήτριος Βλαχάκος,Καθηγητής Ιατρική, ΕΚΠΑ
Ευάγγελος Γιαμαρέλλος - Μπουρμπούλης, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Αθανάσικος Ράπτης, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Αντώνης Παπαδόπουλος, Επίκουρος Καθηγητής, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Παναγιώτης Χαλβατσιώτης, Επίκουρος Καθηγητής, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Ο ρόλος της ιντερλευκίνης -17 στην οξεία νεφρική ανεπάρκεια στα πλαίσια του σηπτικού συνδρόμου
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Περίληψη:
Με σκοπό να διερευνηθεί ο ρόλος της ενεργοποίησης των Τ- 17 βοηθητικών κυττάρων (Th17) στην οξεία νεφρική βλάβη (ΟΝΒ) κατά τη σηπτική καταπληξία, χρησιμοποιήθηκε μια μελέτη δυο σταδίων. Αρχικά, απομονώθηκαν μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος (PBMCs) και CD4 λεμφοκύτταρα, εντός εικοσιτεσσάρων ωρών από την εγκατάσταση της σηπτικής καταπληξίας, από 26 ασθενείς με οξεία νεφρική βλάβη (ΟΝΒ) και 18 ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια χωρίς ΟΝΒ και τέθηκαν προς διέγερση για την απελευθέρωση του παράγοντα νέκρωσης των όγκων-α (TNFa), της ιντερλευκίνης-10, της ιντερλευκίνης-17, της ιντερλευκίνης-22 και της ιντερφερόνης-γ (IFNγ). Τα αποτελέσματα συγκρίθηκαν με αυτά 15 υγιών εθελοντών και 13 ασθενών με ανεπίπλεκτη σήψη. Εν συνεχεία, μελετήθηκε ένα ζωικό πρότυπο ποντικών με πολυοργανική ανεπάρκεια (MODS) και βακτηριακή μετατόπιση από το ΓΕΣ και υπολογίστηκε η συγκέντρωση των IL-10, IL-17, IL-22 και IFNγ στο νεφρικό ομογενοποίημα. Η IL-17 ήταν η μοναδική κυτταροκίνη που παράχθηκε σε μεγαλύτερη ποσότητα από τα PBMCs και τα CD4 λεμφοκύτταρα των ασθενών με σηπτική καταπληξία και ΟΝΒ από τις συγκρινόμενες. Όταν τα PBMCs των ασθενών με σηπτική καταπληξία και ΟΝΒ διεγέρθηκαν ex-vivo, η ενδοκυττάρια χρώση για IL-17 ήταν εντονότερη στα CD3(+)/CD4(+)/CD196(+) κύτταρα συγκριτικά με των ασθενών με σηπτική καταπληξία και ΧΝΑ. Η IL-17 απελευθερώθηκε σε μεγάλες ποσότητες απο τα μονοπύρηνα των μη-επιβιώσαντων ασθενών με αιτία την σηπτική καταπληξία και ΟΝΒ , χωρίς να συμβεί το ίδιο όμως και στους μη επιβιώσαντες με αιτία την σηπτική καταπληξία και ΧΝΑ. Στο ζωικό πρότυπο της πολυοργανικής ανεπάρκειας, παρατηρήθηκε μια σταδιακή μείωση των επιπέδων της IL-17 από το νεφρικό ομογενοποίημα, χωρίς αυτή να συνοδεύεται και από αντίστοιχη μείωση των IL-10, IL-22 και IFNγ, που αποδώθηκε σε αυξημένη κατανάλωση της. Απο αυτά τα αποτελέσματα μπορεί να προταθεί ότι η ΟΝΒ στα πλαίσια της σηπτικής καταπληξίας μεσολαβείται από την απελευθέρωση της IL-17 από τα Τh17 κύτταρα και στη συνέχεια η IL-17 καταναλώνεται σταδιακά στο νεφρό.
Λέξεις-κλειδιά:
Ιντερλευκίνη 17, Σηπτικό σύνδρομο, Νεφρική ανεπάρκεια
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
89
Αριθμός σελίδων:
76