Μονάδα:
Βιβλιοθήκη Επιστημών ΥγείαςΔιατμηματικό / Διϊδρυτικό ΠΜΣ Μοριακή Ιατρική
Ημερομηνία κατάθεσης:
2017-07-05
Συγγραφέας:
Αντωνίου Παναγιώτης
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Μαρία Ρουμπελάκη, Επίκουρη Καθηγήτρια, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Νικόλαος Ανάγνου, Καθηγητής, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Ελένη Παπανικολάου, Λέκτορας, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Διόρθωση θαλασσαιμικού φαινοτύπου σε μοντέλο ποντικού με γονιδιακή θεραπεία
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Διόρθωση θαλασσαιμικού φαινοτύπου σε μοντέλο ποντικού με γονιδιακή θεραπεία
Περίληψη:
Η β-θαλασσαιμία προκύπτει ως αποτέλεσμα μειωμένης η ολοκληρωτικής έλλειψης έκφρασης των β-αλύσων της αιμοσφαιρίνης (α2β2;HbA) που προκαλεί κατακρήμνιση των α-αλύσων στους ερυθροβλάστες και οδηγεί στην απόπτωση. Ωστόσο, είναι γνωστό ότι η έκφραση της εμβρυικής αιμοσφαιρίνης (HbF) στους ασθενείς με αιμοσφαιρινοπάθειες βελτιώνει σημαντικά την κλινική τους εικόνα. Επομένως, η γονιδιακή θεραπεία με χρήση φορέων που εκφράζουν την γ-σφαιρίνη εμφανίζει σαφές πλεονέκτημα. Στην παρούσα μελέτη, αξιολογούμε την αποτελεσματικότητα του προηγουμένως χαρακτηρισμένου αυτο-αδρανοποιούμενου λεντιικου φορέα γ-σφαιρίνης GGHI (Papanikolaou et al. Hum Gene Ther 2012), στη διόρθωση του θαλασσαιμικού φαινοτύπου in vivo σε θαλασσαιμικό μοντέλο ποντικού. Θαλασσαιμικοί ποντικοί δέκτες, ηλικίας 12 εβδομάδων οι οποίοι είχαν υποστεί μυελοκαταστολή με μπουσουλφάνη, μεταμοσχεύθηκαν με γενετικά διορθωμένο, μετά από μεταγωγή με τον GGHI, κύτταρα μυελού των οστών από θαλασσαιμικούς ποντικούς δότες, της ίδιας ηλικίας και αντίθετου φύλου. Για την εκτίμηση της θεραπευτικής ικανότητας του GGHI, αίμα συλλέχθηκε από τους δέκτες πριν και μετά τη μεταμόσχευση για 6 μήνες. Τα επίπεδα της αιμοσφαιρίνης (g/dl) καθώς και ο αιματοκρίτης μετρήθηκαν σε αιματολογικό αναλυτή. Η έκφραση της ανθρώπινης γ-σφαιρίνης στο περιφερικό αίμα εκτιμήθηκε με κυτταρομετρία ροής με τη χρήση μονοκλωνικού αντισώματος anti-HbF. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι μεταμοσχευμένοι δέκτες (n=5) με τα GGHI γενετικά διορθωμένα αρχέγονα αιμοποιητικά κύτταρα παρουσιάζουν αύξηση στην τιμή του αιματοκρίτη κατά 22.82% (από 25.75 σε 31.62, p=0.02 student’s t-test) με συνακόλουθη αύξηση στα επίπεδα της αιμοσφαιρίνης. Συγκεκριμένα, η αιμοσφαιρίνη έφτασε κατά μέσο όρο τα 11.1 g/dl στους δέκτες σε σχέση με τα 8.8 g/dl πριν τη μεταμόσχευση, κάτι που αντιστοιχεί σε 25.5% αύξηση (p= 0.008, student’s t-test). Η HbF ανιχνεύθηκε με κυτταρομετρία ροής στο περιφερικό αίμα όλων των μεταμοσχευμένων ποντικών σε ποσοστό κατά μέσο όρο 9.96%. Τα ερυθροκύτταρα παρουσίασαν βελτιωμένη μορφολογία και ο σπλήνας μείωση του μεγέθους κατά 40.8%. Το ποσοστό χιμαιρισμού υπολογίστηκε ίσο με 63% όπως υπολογίστηκε με RT-PCR. Τα αποτελέσματα αυτά αποδεικνύουν ο νέος λεντιιικός φορέας είναι αποτελεσματικός για την γονιδιακή θεραπεία της β-θαλασσαιμίας.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Γονιδιακή θεραπεία, β-θαλασσαιμία, Λεντιικοί φορείς, γ-σφαιρίνη
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
135
