Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Μιχαήλ Κουππάρης, Καθηγητής, Τμήμα Χημείας, ΕΚΠΑ
Περίληψη:
Σκοπός της παρούσας εργασίας είναι η ανάπτυξη και επικύρωση μεθόδων προσδιορισμού των δραστικών συστατικών νατριούχου δικλοφαινάκης και θειοκολχικοσίδη και των συγγενών ουσιών τους σε δερματικό διάλυμα, με τη χρήση της τεχνικής της Υγροχρωματογραφίας Υψηλής Απόδοσης με ανιχνευτή συστοιχίας φωτοδιόδων (HPLC-PDA).
Η νατριούχος δικλοφαινάκη ανήκει στα Μη Στεροειδή Αντιφλεγμονώδη Φάρμακα (ΜΣΑΦ) και βρίσκει ευρεία εφαρμογή σε σκευάσματα για τοπική χορήγηση. Η αναλυτική μέθοδος που αναπτύχθηκε χαρακτηρίζεται από εκλεκτικότητα και επαναληψιμότητα και επιτρέπει τον ταυτόχρονο προσδιορισμό της νατριούχου δικλοφαινάκης και των προσμίξεών της. Ο διαχωρισμός πραγματοποιήθηκε με ισοκρατική έκλουση σε στήλη C18, 250×4,6 mm, 5 μm. Ως κινητή φάση χρησιμοποιήθηκε μείγμα ρυθμιστικού διαλύματος φωσφορικών (pH 2,5) – μεθανόλης σε αναλογία 34:66 v/v. Η ταχύτητα ροής ήταν 1,0 mL/min, ενώ το μήκος κύματος του ανιχνευτή ορίστηκε στα 254 nm. Το όριο ανίχνευσης των προσμίξεων προσδιορίστηκε στα 0,012 μg/mL και το όριο ποσοτικοποίησης στα 0,036 μg/mL.
Ο θειοκολχικοσίδης, ο οποίος δε συμπεριλαμβάνεται στις μονογραφίες της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας, ανήκει στα μυοχαλαρωτικά φάρμακα των σκελετικών μυών και μπορεί να χορηγηθεί, επίσης, τοπικά. Ο προσδιορισμός του πραγματοποιήθηκε με ισοκρατική έκλουση σε στήλη Hypersil Silica, 250×4,6 mm, 5 μm και κινητή φάση αποτελούμενη από χλωροφόρμιο και μεθανόλη σε αναλογία 85:15 v/v. Η ταχύτητα ροής ήταν 1,0 mL/min, το μήκος κύματος ορίστηκε στα 370 nm και η θερμοκρασία στήλης στους 30 οC. Για τον προσδιορισμό των προσμίξεων του θειοκολχικοσίδη εφαρμόστηκε πρόγραμμα βαθμιδωτής έκλουσης, στις ίδιες χρωματογραφικές συνθήκες. Τα όρια ανίχνευσης των προσμίξεων κυμαίνονταν μεταξύ 1,9 – 3,5 ng/mL και τα όρια ποσοτικοποίησης μεταξύ 5,7 – 10,6 ng/mL.
Οι μέθοδοι που αναπτύχθηκαν, επικυρώθηκαν σύμφωνα με τις διεθνείς οδηγίες (ICH Guidelines), έπειτα από εξέταση και αξιολόγηση χαρακτηριστικών ποιότητας, όπως η ειδικότητα, η γραμμικότητα, η πιστότητα, η ακρίβεια, η ανθεκτικότητα και τα όρια ανίχνευσης και ποσοτικοποίησης.
Λέξεις-κλειδιά:
Δικλοφαινάκη, Θειοκολχικοσίδης, Συγγενείς ουσίες, Επικύρωση, Υγροχρωματογραφία υψηλής απόδοσης
