Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Αγγελική Κουρουνάκη, Αναπληρώτρια Καθηγήτρια, Τμήμα Φαρμακευτικής, ΕΚΠΑ
Μιχαήλ Ράλλης, Επίκουρος Καθηγητής, Τμήμα Φαρμακυτικής, ΕΚΠΑ
Περίληψη:
Η φλεγμονή στο δέρμα σχετίζεται με όλες σχεδόν τις δερματολογικές διαταραχές. Ο Σακχαρώδης Διαβήτης επίσης, επηρεάζει σε μεγάλο βαθμό τη φυσιολογία του δέρματος επάγοντας την αφυδάτωσή του και επιταχύνοντας τη γήρανση. Η ανάπτυξη αποτελεσματικών και ασφαλών τοπικών αντιφλεγμονωδών-αντιοξειδωτικών παραγόντων μπορεί να αποδειχθεί ευεργετική σε τέτοιες περιπτώσεις. Η παρούσα εργασία διεξήχθη με σκοπό την αξιολόγηση της επίδρασης ενός καινοτόμου πολυλειτουργικού παραγώγου (ΑΚ1) που συνδυάζει δομικά τμήματα του τολφαιναμικού οξέος (γνωστού ΜΣΑΦ) καθώς και του αιθυλεστέρα της κυστεΐνης (γνωστό αντιοξειδωτικό μόριο).
Η πειραματική μελέτη χωρίστηκε σε τρία επιμέρους τμήματα (μελέτες) με σκοπό αρχικά να προσδιοριστεί η κατάλληλη δόση που οδηγεί στο βέλτιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα και εν συνεχεία να μελετηθεί η επίδραση της επιλεχθήσας δόσης στο διαβητικό δέρμα. Στην πρώτη μελέτη, 5 ομάδες από 8 αρσενικούς, άτριχους μύες SKH-2 σε κάθε ομάδα, εκτέθηκαν σε εφάπαξ UV ακτινοβόληση (2,5) MED. Εν συνεχεία, εφαρμόστηκαν τοπικά σε καθημερινή βάση (δύο φορές/ημέρα) διαλύματα τολφαιναμικού οξέος (ομάδα Tolf) και αιθυλεστέρα της κυστεΐνης (ομάδα Cys) ως ενώσεις αναφοράς, καθώς και του παραγώγου ΑΚ1 (ομάδα ΑΚ1) σε συγκέντρωση 5% σε φορέα-μίγμα πολυαιθυλενογλυκολών (PEG600/PEG400, 3:1) ενώ μία ομάδα έλαβε μόνο το φορέα (ομάδα Excipient) και η τελευταία δεν έλαβε καμία αγωγή (ομάδα Control). Στη δεύτερη πειραματική μελέτη, 8 ομάδες των 6 μυών σε κάθε ομάδα ακτινοβολήθηκαν υπό τις ίδιες συνθήκες ενώ εξετάσαμε την τοπική εφαρμογή των παραπάνω ουσιών σε συγκεντρώσεις 1% και 0.1% (Tolf 1%, Tolf 0.1% Cys 1%, Cys 0.1%, AK1 1%, AK1 0.1%, Excipient, Control). Τέλος, διεξήγαμε μία τρίτη πειραματική μελέτη, για να εξετάσουμε τη φαρμακολογική δράση του ΑΚ1 (στη δόση 1%) και των μητρικών του μορίων σε ακτινοβολημένους μύες που έχουν όμως προηγουμένως αναπτύξει διαβήτη (Τolf, Cys, AK1, Excipient, Control) μετά από χορήγηση στρεπτοζοτοκίνης (STZ) (ενδοπεριτοναϊκώς 40mg/kg/ημέρα, για 5 συνεχόμενες μέρες).
Οι παράμετροι που εξετάστηκαν ήταν οι εξής: Άδηλη απώλεια νερού (TEWL), ενυδάτωση κεράτινης στιβάδας, πάχος και ελαστικότητα δέρματος. Επιπλέον, μετρήθηκε η συγκέντρωση των υδρόφιλων ενδογενών μη ενζυματικών αντιοξειδωτικών (γλουταθειόνη, ασκορβικό και ουρικό οξύ) στο δέρμα και στην κεράτινη στιβάδα με χρήση HPLC. Τέλος, εξετάστηκαν ιστοπαθολογικά δείγματα από τμήμα της ακτινοβολημένης ράχης των μυών.
Τα αποτελέσματα ήταν πολλά υποσχόμενα, καθώς οι ομάδες στις οποίες εφαρμόστηκε η αγωγή με AK1 επέδειξαν σημαντική βελτίωση των περισσότερων δεικτών της φλεγμονής, καθώς και ενισχυμένη αντιοξειδωτική άμυνα στο δέρμα. Εν κατακλείδι, τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το καινοτόμο παράγωγο τολφαιναμικού οξέος κι αιθυλεστέρα της κυστεΐνης εκδηλώνει αποτελεσματική φαρμακολογική δράση έναντι φλεγμονών του δέρματος προκληθέντων από υπεριώδη ακτινοβολία, καθώς και βλαβών του δέρματος σε ασθένειες με αυξημένο οξειδωτικό στρες όπως αυτή του σακχαρώδους διαβήτη.
Λέξεις-κλειδιά:
φλεγμονή, δέρμα, αντιοξειδωτικό, αντιφλεγμονώδες, διαβήτης
