Μονάδα:
Κατεύθυνση Μοριακή και Εφαρμοσμένη ΦυσιολογίαΒιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2017-11-08
Συγγραφέας:
Δαγκωνάκη Αναστασία
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Κουτσιλιέρης Μιχάλης, Καθηγητής , Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Πρόμπερτ Λέσλυ, Ερευνήτρια Α', Εργαστήριο Μοριακής Γενετικής, Ελληνικό Ινστιτούτο Παστέρ
Βαϊόπουλος Γιώργος, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Μελέτη της επίδρασης του συζευγμένου με οξειδωμένη μαννάνη MOG35-55 πεπτιδίου στον πολλαπλασιασμό και τη μετανάστευση των μυελοειδικών Τ λεμφοκυττάρων στο ΚΝΣ κατά την πειραματική αυτοάνοση εγκεφαλομυελίτιδα.
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Μελέτη της επίδρασης του συζευγμένου με οξειδωμένη μαννάνη MOG35-55 πεπτιδίου στον πολλαπλασιασμό και τη μετανάστευση των μυελοειδικών Τ λεμφοκυττάρων στο ΚΝΣ κατά την πειραματική αυτοάνοση εγκεφαλομυελίτιδα.
Περίληψη:
Η Σκλήρυνση Κατά Πλάκας (ΣΚΠ) είναι μία χρόνια, φλεγμονώδης, νευροεκφυλιστική ασθένεια του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος (ΚΝΣ), στην οποία το ανοσοποιητικό παίζει καθοριστικό ρόλο προκαλώντας απομυελίνωση, εκφυλισμό των αξόνων και προοδευτική νευρολογική δυσλειτουργία. Η Πειραματική Αυτοάνοση Εγκεφαλομυελίτιδα (ΠΑΕ) είναι ένα ισχυρό εργαλείο για τη μελέτη της ανοσοπαθογένειας της ΣΚΠ και μπορεί να επαχθεί σε πειραματόζωα μέσω ανοσοποίησης με πεπτίδια μυελίνης. Πρόσφατη δημοσίευση της ερευνητικής μας ομάδας έδειξε πως τα πεπτίδια μυελίνης συζευγμένα με την οξειδωμένη μορφή της μαννάνης (ΟΜ) , ενός πολυσακχαρίτη του ζυμομήκυτα, επάγουν πεπτίδο-ειδική περιφερειακή ανοχή των Τ λεμφοκυττάρων και προστατεύουν έναντι της ΠΑΕ όταν χορηγούνται προφυλακτικά ή θεραπευτικά σε ποντικούς. Η ανοχή των Τ λεμφοκυττάρων χαρακτηρίζεται από μειωμένη απόκριση αντιγόνο-ειδικού πολλαπλασιασμού, και μειωμένη παραγωγή της IL-2 και του υποδοχέα της (CD25) από τα CD4+ Τ λεμφοκύτταρα, χαρακτηριστικά που αντιστρέφονται όταν γίνει επώαση με εξωγενή IL-2, σε συμφωνία με το μηχανισμό της ανέργιας των Τ λεμφοκυττάρων. Στην παρούσα εργασία μελετήθηκε αν η χορήγηση του πεπτιδίου OM-MOG35-55 (OM-MOG) επάγει ανοχή των Τ λεμφοκυττάρων επηρεάζοντας την ικανότητα τους να μεταναστεύουν στο ΚΝΣ ή αλλάζοντας την ευαισθησία τους στην επαγωγή κυτταρικού θανάτου μέσω ενεργοποίησης. Δημιουργήσαμε χιμαιρικούς ποντικούς με τη χρήση συνδυασμών διαφορετικών στελεχών ποντικών (συνισογενή στελέχη CD45.1 και αγρίου τύπου ή διαγονιδιακά στελέχη CD45.2 με ή χωρίς MOG- ειδικό TCR) ως δότες και δέκτες περιφερικών ανοσοκυττάρων. Μεταφέραμε σπληνοκύτταρα και κύτταρα από λεμφαδένες σημασμένα με CFSE από δότες που είχαν εμβολιαστεί με το OM-MOG ή PBS (ομάδα ελέγχου) σε δέκτες με ενεργό ΠΑΕ, οι οποίοι δεν είχαν εμβολιαστεί. Η απομόνωση των CFSE+ κυττάρων από τους ιστούς των δεκτών 5-7 ημέρες μετά τη μεταφορά και η ανάλυση με FACS έδειξε πως τα OM-MOG κύτταρα χάνουν τον φαινότυπο μειωμένου πολλαπλασιασμού τους και μεταναστεύουν στο ΚΝΣ ακόμη και με μία καθυστέρηση σε σχέση με τα κύτταρα της ομάδας ελέγχου. Επίσης μελετήθηκε η ευπάθεια στην απόπτωση των CD4+ Τ λεμφοκυττάρων από ποντικούς εμβολιασμένους με OM-MOG ή PBS (ομάδα ελέγχου). Τα αποτελέσματα έδειξαν πως τα κύτταρα που απομονώθηκαν από τους εμβολιασμένους με OM-MOG ποντικούς δεν εμφανίζουν αυξημένο θάνατο μετά από ενεργοποίηση σε σχέση με την ομάδα ελέγχου. Τα αποτελέσματα αυτά υποδεικνύουν ότι το OM-MOG επάγει ανοχή είτε μέσω άμεσης αλληλεπίδρασης με τα MOG-ειδικά T λεμφοκύτταρα είτε μέσω της επαγωγής ενός ανεξάρτητου πληθυσμού ανοσορυθμιστικών κυττάρων.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Σκλήρυνση κατά πλάκας, Πειραματική αυτοάνοση εγκεφαλομυελίτιδα, Μαννάνη, Πεπτίδια μυελίνης
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
141
