Μονάδα:
Κατεύθυνση Σχεδιασμός και Ανάπτυξη νέων Φαρμακευτικών Ενώσεων - Φαρμακευτική ΧημείαΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2018-04-25
Συγγραφέας:
Δημητράκης Σπυρίδων
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Μαράκος Παναγιώτης, Καθηγητής, Τμήμα Φαρμακευτικής, Σχολή Θετικών Επιστημών
Πρωτότυπος Τίτλος:
Σχεδιασμός και Σύνθεση νέων πουρινικών αναλόγων με πιθανή κυτταροστατική δράση.
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Σχεδιασμός και Σύνθεση νέων πουρινικών αναλόγων με πιθανή κυτταροστατική δράση.
Περίληψη:
Οι πουρίνες είναι βιομόρια, που έχουν καίριο ρόλο ως δομικά και λειτουργικά χαρακτηριστικά του κυττάρου, αλλά σχετίζονται και με παθοφυσιολογικές καταστάσεις όπως ο καρκίνος. Λόγω αυτού, έχει αναπτυχθεί μεγάλος αριθμός συνθετικών πουρινικών αναλόγων με αντικαρκινική δράση, η οποία ασκείται μέσω ποικιλίας μηχανισμών. Με αρχική ένωση – οδηγό τη ροσκοβιτίνη και εκτεταμένες μελέτες σχέσεων δομής – δράσης προηγούμενων εργασιών της ερευνητικής μας ομάδας ανακαλύφθηκε υποκατεστημένη πυραζολο[3,4-c]πυριδίνη που εμφανίζει σημαντική κυτταροστατική δράση. Επομένως, αποτέλεσε την ένωση–οδηγό για την παρούσα εργασία, κατά την οποία έγιναν ισοστερείς αντικαταστάσεις αζώτου–άνθρακα και υδρογόνου–φθορίου. Έτσι, τα μόρια–στόχοι χαρακτηρίζονται από έναν κεντρικό δακτύλιο πυρρολο[2,3-c]πυριδίνης, πυρρολο[3,2-d]πυριμιδίνης ή πυραζολο[4,3-d]πυριμιδίνης που φέρουν φαινυλο ή φθοροφαινυλο υποκαταστάτη επί του πεντακυκλικού δακτυλίου και 3,4,5 – τριμεθοξυανιλίνη, ανιλίνη ή 4 – μεθυλοπιπεραζίνη ως αμινικό υποκαταστάτη σε επιλεγμένη θέση του εξαμελούς δακτυλίου. Για την παρασκευή των πυρρολοπυριδινών και των πυρρολοπυριμιδινών προηγήθηκε η σύνθεση του ετεροκυκλικού δακτυλίου και στη συνέχεια έγινε ενσωμάτωση του βενζολικού πυρήνα και του αμινικού υποκαταστάτη. Όσον αφορά τις πυραζολοπυριμιδίνες ο βενζολικός υποκαταστάτης αποτελούσε τμήμα της πρώτης ύλης που χρησιμοποιήθηκε για τη σύνθεση του συμπυκνωμένου ετεροκυκλικού δακτυλίου, ενώ στο τέλος ενσωματώθηκε ο αμινικός υποκαταστάτης. Στα τελικά μόρια που απομονώθηκαν και χαρακτηρίστηκαν πλήρως θα γίνει φαρμακολογική αξιολόγηση σε διάφορες καρκινικές κυτταρικές σειρές για την διαπίστωση της κυτταροτοξικής δράσης τους και την εξαγωγή σχέσεων δομής–δράσης.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Θετικές Επιστήμες
Λοιπές θεματικές κατηγορίες:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
πουρινικά ανάλογα, κυτταροστατική δράση, πυρρολοπυριδίνη, πυρρολοπυριμιδίνη, πυραζολοπυριμιδίνη
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
48
