Ανάπτυξη και Επικύρωση Μεθόδων Υγροχρωματογραφίας Υψηλής Απόδοσης με Ανιχνευτή Συστοιχίας Φωτοδιόδων (Hplc- DAD) για τον Ποσοτικό Προσδιορισμό της Βρινζολαμίδης και της Τρυγική Βριμονιδίνης καθώς και των Συγγενών τους Ενώσεων σε Οφθαλμικό Φάρμακο

Διπλωματική Εργασία uoadl:2776152 335 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Κατεύθυνση Βιομηχανική Φαρμακευτική
Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2018-07-01
Έτος εκπόνησης:
2018
Συγγραφέας:
Δραγανούδη Χριστίνα
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Αριστείδης Δουκουμετζίδης Επίκουρος Καθηγητής Τμήμα Φαρμακευτικής Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών
Πρωτότυπος Τίτλος:
Ανάπτυξη και Επικύρωση Μεθόδων Υγροχρωματογραφίας Υψηλής Απόδοσης με Ανιχνευτή Συστοιχίας Φωτοδιόδων (Hplc- DAD) για τον Ποσοτικό Προσδιορισμό της Βρινζολαμίδης και της Τρυγική Βριμονιδίνης καθώς και των Συγγενών τους Ενώσεων σε Οφθαλμικό Φάρμακο
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Ανάπτυξη και Επικύρωση Μεθόδων Υγροχρωματογραφίας Υψηλής Απόδοσης με Ανιχνευτή Συστοιχίας Φωτοδιόδων (Hplc- DAD) για τον Ποσοτικό Προσδιορισμό της Βρινζολαμίδης και της Τρυγική Βριμονιδίνης καθώς και των Συγγενών τους Ενώσεων σε Οφθαλμικό Φάρμακο
Περίληψη:
Στην παρούσα διατριβή ειδίκευσης αναπτύχθηκαν και αξιολογήθηκαν δύο μέθοδοι, με την τεχνική της υγροχρωματογραφίας υψηλής απόδοσης με χρήση ανιχνευτή συστοιχίας φωτοδιόδων (PDA) για τον ποσοτικό προσδιορισμό της βρινζολαμίδης και της τρυγικής βριμονιδίνης και των συγγενών ουσιών τους σε οφθαλμικά κολλύρια.
Στο θεωρητικό μέρος της διατριβής, παρουσιάζονται στο 1ο κεφάλαιο τα βασικά χαρακτηριστικά για την επικύρωση μιας αναλυτικής μεθόδου, καθώς και τα κριτήρια αποδοχής σύμφωνα με τον ICH. Στο 2ο κεφάλαιο παρουσιάζονται οι βασικές αρχές για τον τρόπο προσδιορισμού των προσμείξεων σε γενόσημα φαρμακευτικά σκευάσματα και το θεωρητικό υπόβαθρο με βάση τις διεθνείς οδηγίες και την νομοθεσία που στις μέρες μας είναι ιδιαίτερα αυστηρή. Αναφέρονται λεπτομερώς ο τρόπος ανάπτυξης ενός γενόσημου φαρμακευτικού σκευάσματος σε σύγκριση με το πρωτότυπο που κυκλοφορεί στο εμπόριο και επίσης γίνεται αναφορά για τον τρόπο υπολογισμού των ορίων των προσμείξεων με βάση την ισχύουσα νομοθεσία. Στο 3ο κεφάλαιο περιγράφονται τα φαρμακολογικά στοιχεία της βρινζολαμίδης και της τρυγικής βριμονιδίνης και ο τρόπος δράσης τους.
Το πειραματικό μέρος της διατριβής περιλαμβάνει τα κεφάλαια 4, 5 και 6, από τα οποία στο 4ο κεφάλαιο περιγράφεται η τεχνικής της υγρής χρωματογραφίας που αναπτύχθηκε και επικυρώθηκε με στόχο τον ποσοτικό προσδιορισμό των συγγενών ουσιών της βρινζολαμίδης. Αναφέρονται αναλυτικά οι μελέτες που πραγματοποιήθηκαν ώστε να διερευνηθούν οι παράγοντες που επηρεάζουν τη συγκράτηση του αναλύτη και των προσμείξεων ώστε να καθοριστούν οι βέλτιστες χρωματογραφικές συνθήκες. Ακολούθως, η μέθοδος HPLC αξιολογήθηκε ως προς τα κύρια χαρακτηριστικά ποιότητάς της (γραμμικότητα, ακρίβεια, επαναληψιμότητα, ανθεκτικότητα) ενώ παράλληλα καθορίστηκε το όριο ανίχνευσης και το όριο ποσοτικοποίησης της μεθόδου. Πραγματοποιήθηκαν μελέτες σταθερότητας σε συνθήκες επιταχυνόμενης διάσπασης. Αντίστοιχα στο 5ο κεφάλαιο αναφέρεται η οργανολογία και οι πειραματικές συνθήκες που χρησιμοποιήθηκαν για τον ποσοτικό προσδριορισμό των δύο δραστικών ουσιών, καθώς και για τον ποσοτικό προσδιορισμό των προσμείξεων της τρυγικής βριμονιδίνης με την τεχνικής της υγρής χρωματογραφίας ως μία αναλυτική μέθοδο με κοινές χρωματογραφικές συνθήκες ανάλυσης. Αναφέρονται οι μελέτες που πραγματοποιήθηκαν ώστε να διερευνηθούν οι παράγοντες που επηρεάζουν τη συγκράτηση των δύο ουσιών και των προσμείξεων της τρυγικής βριμονιδίνης ώστε να καθοριστούν οι βέλτιστες χρωματογραφικές συνθήκες. Ακολούθως, η μέθοδος HPLC αξιολογήθηκε ως προς τα κύρια χαρακτηριστικά ποιότητάς της (γραμμικότητα, ακρίβεια, επαναληψιμότητα, ανθεκτικότητα) ενώ παράλληλα καθορίστηκε το όριο ανίχνευσης και το όριο ποσοτικοποίησης της μεθόδου όσον αφορά την μέθοδο ποσοτικοποίησης των συγγενών ουσιών της τρυγικής βριμονιδίνης. Πραγματοποιήθηκαν μελέτες σταθερότητας σε συνθήκες επιταχυνόμενης διάσπασης. Τέλος, στο 6ο κεφάλαιο γίνεται μία μικρή αναφορά κυρίως στον ρόλο των συντηρητικών στα οφθαλμικά κολλύρια, καθώς και η διαδικασία που ακολουθείται κατά την παραγωγή τον οφθαλμικών εναιωρημάτων βρινζολαμίδης και τρυγικής βριμονιδίνης.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Θετικές Επιστήμες
Λέξεις-κλειδιά:
Βρινζολαμίδη, Τρυγική Βριμονιδίνη, Ανάπτυξη αναλυτικής μεθόδου, Ποσοτικός προσδιορισμός δραστικών ουσιών, Ποσοτικός προσδιορισμός συγγενών ενώσεων
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
41
Αριθμός σελίδων:
196