Ex vivo transcriptional perturbations associated with glutamatergic signaling in Multiple Sclerosis patients

Διπλωματική Εργασία uoadl:2816767 55 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Κατεύθυνση Μοριακή Βιοϊατρική - Μηχανισμοί Ασθενειών, Μοριακές και Κυτταρικές θεραπείες και Βιοκαινοτομία
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2018-11-02
Έτος εκπόνησης:
2018
Συγγραφέας:
Γαλάνη Μελπομένη
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Κορνηλία Πουλοπούλου, Αναπληρώτρια Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Χρήστος Κόνσουλας, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Κώστας Βεκρέλλης, Ερευνητής B, Ίδρυμα Ιατροβιολογικών Ερευνών Ακαδημίας Αθηνών
Πρωτότυπος Τίτλος:
Ex vivo transcriptional perturbations associated with glutamatergic signaling in Multiple Sclerosis patients
Γλώσσες εργασίας:
Αγγλικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Ex Vivo μεταγραφικές διαταραχές που σχετίζονται με τη γλουταματεργική διαβίβαση σε ασθενείς με Πολλαπλή Σκλήρυνση
Περίληψη:
Η Πολλαπλή Σκλήρυνση (ΠΣ), ή αλλιώς Σκλήρυνση κατά Πλάκας, είναι μια αυτοάνοση φλεγμονώδης νόσος που χαρακτηρίζεται από απομυελίνωση του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος (ΚΝΣ) και τελικά από νευροεκφυλισμό και απώλεια νευραξόνων. Ένα παθολογικό χαρακτηριστικό της νόσου είναι η περιαγγειακή διήθηση λεμφοκυττάρων που αντιδρούν με την μυελίνη, τα οποία θεωρείται ότι μεταναστεύουν από την περιφέρεια στο ΚΝΣ μετά την ενεργοποίησή τους. Μέχρι τώρα έχει αποδειχθεί ότι η ενεργοποίηση των Τ-λεμφοκυττάρων εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη δραστηριότητα του τασεο-ελεγχόμενου διαύλου Καλίου, Kv1.3, τον οποίο διάφορες μελέτες συνδέουν με την ΠΣ. Τις τελευταίες δύο δεκαετίες, η γλουταματεργική τοξικότητα έχει εισαχθεί ως ένας παράγοντας που συμβάλλει στη νευροεκφυλισμό που χαρακτηρίζει την ΠΣ. Είναι ενδιαφέρον το γεγονός ότι την τελευταία δεκαετία, το γλουταμικό, πέραν του καθιερωμένου ρόλου του στο ΚΝΣ, έχει αναγνωριστεί και ως ανοσορυθμιστικό μόριο. Το εργαστήριό μας έχει δείξει ότι το γλουταμικό επηρεάζει τη δραστηριότητα του διαύλου Kv1.3 μέσω της ενεργοποίησης των μεταβολοτρόπων υποδοχέων του γλουταμικού, αποδεικνύοντας έτσι την παρουσία λειτουργικών υποδοχέων γλουταμικού στη μεμβράνη των ανθρώπινων Τ-λεμφοκυττάρων. Συνδυάζοντας αυτό το εύρημα με τον προτεινόμενο ρόλο της γλουταματεργικής δυσλειτουργίας στον νευροεκφυλισμό που σχετίζεται με τη ΠΣ, εξετάσαμε την έκφραση αυτών των υποδοχέων σε ανθρώπινα Τ-λεμφοκύτταρα που έχουν απομονωθεί από περιφερικό αίμα ασθενών με ΠΣ και υγιή άτομα με τη χρήση ημι-ποσοτικής αντίδρασης πολυμεράσης (RT-PCR). Διαπιστώθηκε ότι οι ασθενείς με ΠΣ παρουσιάζουν μείωση των mRNA μεταγράφων των μεταβολοτρόπων υποδοχέων της ομάδας ΙΙ σε σύγκριση με τα υγιή άτομα. Τα συγκεκριμένα αποτελέσματα συνάδουν με προκαταρκτικά ηλεκτροφυσιολογικά αποτελέσματα από το εργαστήριό μας που δείχνουν την προβληματική τροποποίηση του διαύλου Kv1.3 από τους μεταβολοτρόπους υποδοχείς της ομάδας ΙΙ σε ασθενείς με ΠΣ. Δεδομένου ότι η ΠΣ είναι μια ασθένεια στην οποία τα Τ-λεμφοκύτταρα παίζουν σημαντικό ρόλο, αυτά τα ευρήματα μπορούν να συμβάλλουν στη διαλεύκανση των μηχανισμών που εμπλέκονται στην παρατηρηθείσα υπέρμετρη δραστικότητα των Τ-λεμφοκυττάρων, παρέχοντας επίσης νέους στόχους για μελλοντικούς φαρμακολογικούς χειρισμούς σε νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Πολλαπλή Σκλήρυνση, Τ-λεμφοκύτταρα, Γλουταματεργική Διαβίβαση, Μεταβολοτρόποι υποδοχείς
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
93
Αριθμός σελίδων:
36

Galani Melpomeni Master.pdf
1 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.