Νευροχημική ανάλυση σε αρσενικούς και θηλυκούς επίμυες μετά απο χορήγηση ΒΝΝ27

Διπλωματική Εργασία uoadl:2820801 69 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Κατεύθυνση Εργαστηριακή / Βασική Έρευνα
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2018-11-29
Έτος εκπόνησης:
2018
Συγγραφέας:
Παραβατού Ραφαέλλα
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Κουτσιλιέρης Μιχαήλ, Καθηγητής, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Δάλλα Χριστίνα, Επίκουρος Καθηγητής, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Τσαρμπόπουλος Αντώνης, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Νευροχημική ανάλυση σε αρσενικούς και θηλυκούς επίμυες μετά απο χορήγηση ΒΝΝ27
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Νευροχημική ανάλυση σε αρσενικούς και θηλυκούς επίμυες μετά απο χορήγηση ΒΝΝ27
Περίληψη:
Η δεϋδροεπιανδροστερόνη (DHEA) και ο θειϊκός εστέρας της (DHEAS) παράγονται
τόσο στον εγκέφαλο όσο και σε περιφερικούς ιστούς και αδένες, όπως είναι τα
επινεφρίδια. Τα νευροστεροειδή και η DHEA έχουν συσχετισθεί με νευροεκφύλιση και
νευρωνική προστασία, ενώ η DHEAS έχει επίδραση στη σύνθεση και έκκριση
κατεχολαμινών από τα επινεφρίδια. Ωστόσο, τα φυσικά νευροστεροειδή μεταβολίζονται
σε ανδρογόνα, οιστρογόνα ή άλλους μεταβολίτες. Για το λόγο αυτό, έχει
πραγματοποιηθεί σύνθεση νέων αναλόγων της DHEA που έχουν υποστεί τροποποίηση
στις θέσεις C3 ή C17 με σκοπό τη βελτίωση των αντιαποπτωτικών και
νευροπροστατευτικών ιδιοτήτων της DHEA. Τέτοιες ουσίες, όπως το BNN27
ονομάζονται μικροτροφίνες και έχουν σχεδιασθεί με σκοπό να μιμούνται τις
νευροτροφικές/νευροπροστατευτικές δράσεις της DHEA, αλλά όχι τις ενδοκρινικές της
δράσεις (ανδρογονικές και οιστρογονικές). Η παρούσα μελέτη έλαβε χώρα στο
Εργαστήριο Φαρμακολογίας της Ιατρικής Σχολής του ΕΚΠΑ και περιελάβανε δείγματα
από εγκεφάλους αρσενικών και θηλυκών επιμύων στους οποίους είχε χορηγηθεί η ουσία
ΒΝΝ27 σε δύο διαφορετικές δόσεις (10 και 30 mg/kg, i.p.) ή έκδοχο με σκοπό να
διευκρινιστούν οι πιθανές αντικαταθλιπτικές ή αγχολυτικές δράσεις του ΒΝΝ27. Οι
επίμυες υποβλήθηκαν στις δοκιμασίες της εξαναγκασμένης κολύμβησης, του
υπερυψωμένου λαβύρινθου, ανοιχτού πεδίου και φωτεινού/ σκοτεινού κλωβού και δεν
βρέθηκε αγχολυτική ή αντικαταθλιπτική δράση του ΒΝΝ27, παρά μόνο ήπια
κατασταλτική δράση μετά από χορήγηση της υψηλής δόσης και στα δύο φύλα. Σκοπός
της παρούσας διπλωματικής εργασίας ήταν ο ποιοτικός και ποσοτικός προσδιορισμός
αμινοξέων στη περιοχή του ιπποκάμπου και του προμετωπιαίου φλοιού των αρσενικών
και θηλυκών επιμύων, στους οποίους είχε χορηγηθεί η ουσία BNN27 ή έκδοχο. Ο
προσδιορισμός έγινε μέσω της τεχνικής υγρής χρωματογραφίας υψηλής πίεσης με
ηλεκτροχημικό ανιχνευτή (HPLC- ED). Τα αμινοξέα που αναλύθηκαν ήταν η
ασπαραγίνη (ASN), το γλουταμικό οξύ (GLU), η γλουταμίνη (GLN), η ταυρίνη (TAU)
και το γ- αμινοβουτυρικό οξύ (GABA). Η στατιστική ανάλυση με two-way ANOVA
έδειξε ότι το ΒΝΝ27 αυξάνει τα επίπεδα της γλουταμίνης στην περιοχή του ιπποκάμπου
ανεξάρτητα από τη δόση και το φύλο. Επίσης, τα επίπεδα του γλουταμικού οξέος στις
περιοχές του ιπποκάμπου και του προμετωπιαίου φλοιού ήταν υψηλότερα στα αρσενικά
σε σχέση με τα θηλυκά πειραματόζωα. Στα υπόλοιπα αμινοξέα δεν βρέθηκε επίδραση
του φύλου ή της χορήγησης ΒΝΝ27 σε οποιαδήποτε δοσολογία. Συμπερασματικά
φαίνεται ότι το ΒΝΝ27 δεν διαθέτει αγχολυτικές ή αντικαταθλιπτικές ιδιότητες και δεν
επηρεάζει τα επίπεδα των νευροδιαβιβαστών GABA και γλουταμικού οξέος στον
εγκέφαλο. Ωστόσο, η χορήγηση του ΒΝΝ27 φαίνεται να επηρεάζει τα επίπεδα
γλουταμίνης και άρα το γλουταματεργικό σύστημα στον ιππόκαμπο και το εύρημα αυτό
μπορεί να σχετίζεται με πιθανή δράση του στη βελτίωση της γνωστικής λειτουργίας σε
νευροεκφυλιστικές παθήσεις.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Νευροχημική ανάλυση, Επίμυες, ΒΝΝ27, Αμινοξέα
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
204
Αριθμός σελίδων:
73
24.11.18 Paravatou Rafaella BNN27.pdf (1 MB) Άνοιγμα σε νέο παράθυρο