Μονάδα:
Κατεύθυνση Φαρμακευτική Ανάλυση - Έλεγχος ποιότηταςΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2019-03-10
Συγγραφέας:
Παναγιωτάκης Αριστείδης
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Εμμανουήλ Μικρός
Καθηγητής
Τμήμα φαρμακευτικής
ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Μεταβολομική μελέτη κυτταρικών σειρών καρκίνου ουροδόχου κύστης με τη χρήση Φασματοσκοπίας Πυρηνικού Μαγνητικού Συντονισμού και Φασματομετρίας Μάζας
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Μεταβολομική μελέτη κυτταρικών σειρών καρκίνου ουροδόχου κύστης με τη χρήση Φασματοσκοπίας Πυρηνικού Μαγνητικού Συντονισμού και Φασματομετρίας Μάζας
Περίληψη:
Ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης είναι η πιο διαδεδομένη κακοήθεια από τους ουρολογικούς τύπους καρκίνου. Η πρόωρη διάγνωσή του είναι μέγιστης σημασίας για την βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών. Προς το παρόν η μεταβολομική αποτελεί δυναμική τεχνική που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ανίχνευση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης.
Η πλαστικότητα και η επανατροποποίηση του κυτταρικού μεταβολισμού φαίνεται ότι αποτελούν ισχυρούς παράγοντες στην ογκογένεση. Τα κακοήθη χαρακτηριστικά, όπως η επιβίωση των κυττάρων κάτω από στρεσσογόνες συνθήκες, καθώς και η αύξηση κατανάλωσης θρεπτικών συστατικών για την ικανοποίηση των υψηλών ενεργειακών απαιτήσεων, συσχετίζονται στενά με μεταβολικές μετατροπές, υποδηλώνοντας έτσι τον σημαντικό ρόλο της μεταβολομικής στη βιολογία του καρκίνου και στη θεραπεία αυτού. Όσο αφορά τη μεταβολομική, μεταξύ των διαφόρων βαθμίδων κακοήθειας του ίδιου τύπου καρκίνου, παρατηρείται ενίσχυση ή αναστολή της μεταβολικής δραστηριότητας σε μεταβολικά μονοπάτια. Σε αυτήν τη μελέτη, παρουσιάζεται το συγκριτικό μη-στοχευμένο μεταβολομικό προφίλ ανθρώπινου καρκίνου ουροδόχου κύστης(που αποτυπώνεται NMR και LC-MS) ώστε να προσδιορισθούν και να χαρτογραφηθούν οι μεταβολικές αλλαγές των καρκινικών κυττάρων κατά την εξέλιξη του καρκίνου. Ταυτόχρονα συζητούνται θέματα μεθοδολογίας που προέκυψαν κατά την μεταβολομική ανάλυση.
Τα μεταβολικά «τοπία» (landscapes) της βαθμίδας 1 (grade1) έως την βαθμίδα 4 (grade 4) των καρκινικών κυτταρικών σειρών της ανθρώπινης ουροδόχου κύστης διερευνήθηκαν εκτενώς, χρησιμοποιώντας τέσσερις διαφορετικές κυτταρικές σειρές: την RT4 (grade1), RT112 (grade2), T24 (grade3) και TCCSUP (grade4) (μελετήθηκαν δέκα δείγματα από κάθε κυτταρική σειρά). Τα δεδομένα αποκάλυψαν στοιχεία συσχετιζόμενα με κακοήθεια, που εμπλέκονται στον μεταβολισμό των αμινοξέων, του κύκλου των τρικαρβοξυλικών οξέων (TCA) (κύκλος κιτρικού οξέος) και του ενεργειακού μεταβολισμού, καθώς και στον μεταβολισμό πουρινών και της πυριμιδινών. Παρατηρήθηκε πως υπάρχει μικρή αλλά σημαντική διαφορά συγκρίνοντας την κυτταρική σειρά RT112 (grade 2) με την κυτταρική σειρά RT4 (grade 1). Στην κυτταρική σειρά Τ24 (grade 3) σχεδόν όλοι οι μεταβολίτες βρίσκονταν σε εξαιρετικά αυξημένα επίπεδα συγκέντρωσης, με την μεταβολική πορεία των αμινοξέων να εμφανίζεται ως μία νέα ισχυρά υποσχόμενη πλατφόρμα για την στοχευμένη θεραπεία του καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Ωστόσο, στην κυτταρική σειρά TCCSUP(grade 4)τα επίπεδα των μεταβολιτών που ανιχνεύθηκαν, συμπεριλαμβανομένων και εκείνων που συμμετέχουν στα βιοχημικά μονοπάτια των αμινοξέων, ήταν αισθητά μειωμένα συγκρινόμενα και με την κυτταρική σειρά RT112 (grade 2) και με την κυτταρική σειράΤ24 (grade 3) που υποδεικνύει «αναστροφή» στη μεταβολική πορεία των κυττάρων κατά τη διάρκεια της τελευταίας μετάστασης.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Θετικές Επιστήμες
Λοιπές θεματικές κατηγορίες:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Μεταβολομική, << μεταβολική αναστροφή>>, φασματοσκοπία πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού, φασματομετρία μάζας
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
140
