Τομέας Παθολογίας
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας

2019-06-19

2019

Κερδιδάνη Δήμητρα

Ζακυνθινός Σπυρίδων, Καθηγητής, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Συρίγος Κωνσταντίνος, Καθηγητής, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Κόλλιας Γεώργιος, Καθηγητής, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Καλομενίδης Ιωάννης, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Μανουσάκης Μενέλαος, Καθηγητής, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Κατσαούνου Παρασκευή, Αναπληρώτρια Καθηγήτρια, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Μαυραγάνη Κλειώ, Λέκτορας, Ιατρική, ΕΚΠΑ

Ο ρόλος των πρωτεϊνών WNT στη διαφυγή του μη-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα από τους μηχανισμούς ανοσοεπιτήρησης

Αγγλικά

Ο ρόλος των πρωτεϊνών WNT στη διαφυγή του μη-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα από τους μηχανισμούς ανοσοεπιτήρησης

Οι πρωτεΐνες WNT που εκκρίνονται από το αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα (ΑΚΠ) είναι γνωστό ότι αυξάνουν το πολλαπλασιαστικό δυναμικό των καρκινικών κυττάρων, αλλά δεν είναι γνωστό κατά πόσο έχουν επιπλέον αντίκτυπο στις ανοσολογικές αποκρίσεις που λαμβάνουν χώρα στο μικροπεριβάλλον του όγκου. Στη παρούσα μελέτη δείχνουμε ότι τα κύτταρα του ΑΚΠ προκαλούν ανοχή στις ανοσολογικές απαντήσεις μέσω της παρακρινούς δράσης της πρωτεΐνης Wnt1. Η έκφραση της πρωτεΐνης Wnt1 συσχετίζεται θετικά με την έκφραση ανοσοκασταλτικών γονιδίων σύμφωνα με αποτελέσματα από την βάση δεδομένων: Άτλας του Γονιδιώματος του Καρκίνου. Επίσης, η έκφραση της πρωτεΐνης Wnt1 σχετίζεται αρνητικά με την αφθονία των Τ κυττάρων σε δείγματα όγκων από ασθενείς με ΑΚΠ. Μεταβολές στην έκφραση της πρωτεΐνης Wnt1 σε καρκινικά μοντέλα ποντικών επηρέασαν σημαντικά την ανάπτυξη των ΑΚΠ των ποντικών και το φαινόμενο αυτό ήταν εξαρτώμενο από κλασικά δενδριτικά κύτταρα (κΔΚ) και Τ κύτταρα. Βρέθηκε, ως προς τον μηχανισμό, ότι η έκφραση της πρωτεΐνης Wnt1 οδηγεί σε μεταγραφική σίγαση των γονιδίων των CC / CXC χημειοκινών στα κΔΚ με αποτέλεσμα την αναστολή της ενεργοποίησης των Τ κυττάρων και αποκλεισμό των τελευταίων από τους όγκους. ΚΔΚ από ασθενείς με ΑΚΠ έχουν ενεργοποιημένα μεταγραφικά τα γονίδια-στόχους του μονοπατιού Wnt, ενώ μετά την αποσιώπησή της πρωτεΐνης Wnt1 μειώνεται η ενεργοποίηση του μονοπατιού και ταυτόχρονα αυξάνεται η κυτταροτοξική ικανότητα των Τ κυττάρων. Η χορήγηση νανολιποσωμάτων που οδηγούν στην σίγαση της πρωτεΐνης Wnt1 έδρασε αποτελεσματικά ως μονοθεραπεία αλλά και ως μέρος συνδυαστικής θεραπείας στοχεύοντας τόσο το πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων όσο και την -επαγόμενη από την έκφραση της πρωτεΐνης- ανοσολογική ανοχή. Συμπερασματικά, η παρούσα μελέτη φανερώνει το ρόλο της πρωτεΐνης Wnt1 στην επαγωγή ανοσολογικής ανοχής μεσώ των κΔΚ και υπογραμμίζει την αξία της στόχευσής της ως μία νέα ανοσοθεραπευτική στρατηγική.

Επιστήμες Υγείας

Δενδριτικά κύτταρα, Μη- μικροκυτταρικός καρκίνος πνεύμονα, Ανοσοεπιτήρηση, Πρωτεΐνες WNT, Ανοσοκαταστολή

Όχι

0

Ναι

340

144

Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.

https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/2876298