Μονάδα:
Κατεύθυνση Βιομηχανική ΦαρμακευτικήΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2019-07-08
Συγγραφέας:
Ρωμανός Ιωάννης
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Ρέππας Χρήστος, Καθηγητής, Τμήμα Φαρμακευτικής, Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών
Ρούσσης Βασίλειος, Καθηγητής, Τμήμα Φαρμακευτικής, Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών
Βερτζώνη Μαρία, Επίκουρη Καθηγήτρια, Τμήμα Φαρμακευτικής, Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών
Πρωτότυπος Τίτλος:
Συμβολή στη βελτιστοποίηση της γαστρεντερικής απορρόφησης φαρμάκων που χορηγούνται per os σε νήπια
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Συμβολή στη βελτιστοποίηση της γαστρεντερικής απορρόφησης φαρμάκων που χορηγούνται per os σε νήπια
Περίληψη:
Σκοπός: Η προκαταρκτική in vitro διερεύνηση της χρησιμότητας διασπορών σε παρακευαζόμενες με ηλεκτροϊνοποίηση νανοΐνες πολυμερών, ως μεθοδολογία παρασκευής προϊόντων με αυξημένες δυνατότητες (enabling drug products) για per os χορήγηση σε νήπια, φαρμάκων των οποίων η απορρόφηση ρυθμίζεται από την ενδοαυλική διαλυτότητα. Η εκτίμηση της βακτηριακής αποικοδόμησης σε υλικό από κόπρανα νηπίων, φαρμάκων για τα οποία υπάρχουν ήδη δεδομένα σε παρόμοιο υλικό από ενήλικες και παιδιά σχολικής ηλικίας.
Μέθοδοι: Αρχικά παρασκευάσθηκαν και μελετήθηκαν στερεές διασπορές δύο ευδιάλυτων φαρμάκων (καφεΐνη και ρανιτιδίνη) σε νανοΐνες για την προκαταρκτική εκτίμηση της σημασίας της υδατοδιαλυτότητας του πολυμερούς στη διάλυση του φαρμάκου. Στη συνέχεια, παρασκευάσθηκαν και μελετήθηκαν στερεές διασπορές της αλβενδαζόλης σε νανοΐνες διαφόρων πολυμερών, ως προς τη χρησιμότητά τους στη βελτίωση των χαρακτηριστικών διάλυσης σε συνθήκες, που προσομοιώνουν τα περιεχόμενα του στομάχου κατά τη διαπεπτική περίοδο. Επιπρόσθετα, για την εκτίμηση της συμπεριφοράς μετά από απευθείας χορήγηση του υλικού με ένα ποτήρι νερό, δηλαδή, εναιωρήματος για χορήγηση σε νήπια, τα δεδομένα συγκρίθηκαν με τα δεδομένα ενός εμπορικά διαθέσιμου εναιωρήματος της αλβενδαζόλης με ενισχυμένες δυνατότητες (enhanced oral suspension, Zentel). H βακτηριακή αποικοδόμηση της μετρονιδαζόλης και ολσαλαζίνης μελετήθηκε σε υλικό από κόπρανα, που παρασκευάσθηκε από κόπρανα επτά (7) νηπίων (εύρος ηλικιών: 2-5 ετών). Υπό αναερόβιες συνθήκες, το υλικό παρασκευάσθηκε με αραίωση των κοπράνων με φυσιολογικό ορό (0,9 % χλωριούχο νάτριο) σε αναλογία 1:3,8 w/v. Τα πειράματα έγιναν σε αναερόβιες συνθήκες.
Αποτελέσματα: Τα δεδομένα διάλυσης διασπορών καφεΐνης και ρανιτιδίνης έδειξαν ότι η υδατοδιαλυτότητα του πολυμερούς δεν είναι επαρκής για την επιλογή του κατάλληλου πολυμερούς για παρασκευή διασποράς ενός φαρμάκου σε πολυμερικές νανοϊνες. Συγκριτικά με δεδομένα από άλλες πολυμερικές νανοϊνες, η διάλυση της αλβενδαζόλης από νανοϊνες πολυβινυλοπυρρολιδόνης (PVP) σε FaSSGF Level III ήταν πληρέστερη. Στις νανοΐνες αυτές η αλβενδαζόλη ήταν κατανεμημένη σε άμορφη κατάσταση. Σε συνθήκες προσομοίωσης απευθείας χορήγησης διασποράς αλβενδαζόλης σε νανοϊνες PVP, ο ρυθμός διάλυσης ήταν ελαφρώς αργότερος και η μέγιστη συγκέντρωση παρόμοια με τα δεδομένα του εμπορικά διαθέσιμου εναιωρήματος με ενισχυμένες δυνατότητες. Η μέση τιμή του χρόνου ημίσειας ζωής στο υλικό από κόπρανα των νηπίων για τη μετρονιδαζόλη και την ολσαλαζίνη ήταν 5,6 min και 23 min, αντίστοιχα.
Συμπεράσματα: Με βάση τα δεδομένα για την αλβενδαζόλη, πολυμερικές νανοϊνες που έχουν παρασκευασθεί με ηλεκτροϊνοποίηση θα μπορούσαν να αποτελέσουν χρήσιμη μεθοδολογία παρασκευής προϊόντων με αυξημένες δυνατότητες για per os χορήγηση σε νήπια, φαρμάκων των οποίων η απορρόφηση ρυθμίζεται από την ενδοαυλική διαλυτότητα. Ωστόσο, πληροφορίες σχετικές με τις κρίσιμες ιδιότητες ενός πολυμερούς για τη συγκεκριμένη εφαρμογή είναι πολύ περιορισμένες. Επιπρόσθετα, η σταθερότητα της άμορφης κατάστασης και η παρασκευή σχετικών προϊόντων σε βιομηχανική κλίμακα αποτελούν θέματα για περαιτέρω διερεύνηση. Η βακτηριακή αποικοδόμηση της μετρονιδαζόλης και της ολσαλαζίνης σε υλικό από κόπρανα νηπίων ήταν υψηλής μεταβλητότητας, μεγαλύτερης από αυτή που έχει παρατηρηθεί στο παρελθόν σε παρόμοια υλικά από ενήλικες και από παιδιά σχολικής ηλικίας.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Θετικές Επιστήμες
Λοιπές θεματικές κατηγορίες:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Αλβενδαζόλη, Μετρονιδαζόλη, Νήπια, Ολσαλαζίνη, Γαστρεντερική απορρόφηση
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
71
