Μονάδα:
Τμήμα ΧημείαςΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2019-11-01
Συγγραφέας:
Ντατσόπουλος Βασίλειος
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Σταματία Βασιλείου, Επίκουρη Καθηγήτρια, Τμήμα Χημείας, ΕΚΠΑ
Γεώργιος Βουγιουκαλάκης, Επίκουρος Καθηγητής, Τμήμα Χημείας, ΕΚΠΑ
Χριστόφορος Κόκοτος, Επίκουρος Καθηγητής, Τμήμα Χημείας, ΕΚΠΑ
Δημήτριος Γεωργιάδης, Αναπληρωτής Καθηγητής, Τμήμα Χημείας, ΕΚΠΑ
Γεώργιος Κόκοτος, Καθηγητής, Τμήμα Χημείας, ΕΚΠΑ
Θωμάς Μαυρομούστακος, Καθηγητής, Τμήμα Χημείας, ΕΚΠΑ
Παναγιώτα Μουτεβελή-Μηνακάκη, Καθηγήτρια, Τμήμα Χημείας, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Σχεδιασμός, σύνθεση και ενζυμικές μελέτες αναστολέων ουρεάσης
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Σχεδιασμός, σύνθεση και ενζυμικές μελέτες αναστολέων ουρεάσης
Περίληψη:
Στο Κεφάλαιο 1 της παρούσας εργασίας αναλύεται η δομή του ενζύμου της ουρεάσης, ο μηχανισμός της καταλυτικής δράσης της, ο ρόλος που διαδραματίζει στη Γεωργία και την Ιατρική και μελετώνται ορισμένες ομάδες αναστολέων της. Στη συνέχεια, στο Κεφάλαιο 2, πραγματοποιείται μία βιβλιογραφική επισκόπηση αντιδράσεων σχηματισμού δεσμού P-C για τη σύνθεση φωσφινικών και φωσφονικών οξέων και εστέρων. Στο τελευταίο μέρος της εργασίας περιγράφεται η σύνθεση νέων οργανοφωσφορικών αναστολέων της ουρεάσης και παρουσιάζεται η μελέτη της ανασταλτικής τους δράσης. Σκοπός της εργασίας ήταν η σύνθεση φωσφονικών οξέων ως υποψήφιων ομοιοπολικών αναστολέων βακτηριακών ουρεασών. Την ισχυρότερη ανασταλτική δράση επέδειξε το φωσφονομεθυλο-κινναμωμικό οξύ 157, με σταθερά αναστολής Ki=0.594 μΜ ως προς την ουρεάση του βακτηρίου Sporosarcina pasteurii και Ki=0.485 μΜ ως προς την ουρεάση του βακτηρίου Proteus mirabilis, χωρίς ωστόσο να παρατηρηθεί ο σχηματισμός ομοιοπολικού δεσμού. Το φωσφονοπροπυλο-κινναμωμικό οξύ 194 επέδειξε την ισχυρότερη ανασταλτική δράση έναντι της ουρεάσης του βακτηρίου Sporosarcina pasteurii, με σταθερά αναστολής Ki=0.509 μΜ και με μικτό μηχανισμό που πιθανόν περιλαμβάνει τόσο την ομοιοπολική όσο και τη μη ομοιοπολική αναστολή. Η ένωση 194 αποτέλεσε επίσης τον ισχυρότερο αναστολέα σε σχέση με ανάλογές της ενώσεις, ως προς την ουρεάση του βακτηρίου Proteus mirabilis με IC =11.0 m=μΜ, ενώ το φωσφονοβουτυλο-κινναμωμικό οξύ 209 επέδειξε την ισχυρότερη αντιμικροβιακή δράση έναντι του βακτηρίου Proteus mirabilis με LC =28,6 μΜ.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Θετικές Επιστήμες
Λέξεις-κλειδιά:
Ουρεάση, Sporosarcina pasteurii, αναστολείς, φωσφινικά οξέα, φωσφονικά οξέα
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
8
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
289
