Μονάδα:
Κατεύθυνση Σχεδιασμός και Ανάπτυξη νέων Φαρμακευτικών Ενώσεων - Φαρμακευτική ΧημείαΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2020-01-09
Συγγραφέας:
Γεωργίου Μαρία
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
ΝΙΚΟΛΑΙΣ ΠΟΥΛΗ, ΚΑΘΗΓΗΤΡΙΑ, ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ, ΕΚΠΑ
ΠΑΝΑΓΙΩΤΗΣ ΜΑΡΑΚΟΣ, ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ, ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ, ΕΚΠΑ
ΝΙΚΟΛΑΟΣ ΛΟΥΓΙΑΚΗΣ, ΕΠΙΚΟΥΡΟΣ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ, ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Σύνθεση 1,4,6-υποκατεστημένων 1Η-πυραζολο[3,4b]πυριδινών και αξιολόγηση της κυτταροτοξικής δράσης τους
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Σύνθεση 1,4,6-υποκατεστημένων 1Η-πυραζολο[3,4b]πυριδινών και αξιολόγηση της κυτταροτοξικής δράσης τους
Περίληψη:
Μόρια που εμπίπτουν στη γενική κατηγορία των ετεροκυκλικών ανάλογων πουρίνης, έχουν σημαντικές θεραπευτικές εφαρμογές, καθώς παρουσιάζουν υψηλή συγγένεια με ένζυμα ή υποδοχείς που συμμετέχουν σε ζωτικές βιολογικές διεργασίες. Στα πλαίσια της ενασχόλησής μας με τη μελέτη της βιολογικής δράσης υποκατεστημένων ισοστερών πουρίνης, σχεδιάστηκαν και συντέθηκαν στην παρούσα εργασία νέες 1,4,6-τρισυποκατεστημένες πυραζολο[3,4-b]πυριδίνες και διερευνήθηκε η κυτταροτοξική τους δράση. Η σύνθεση των παραγώγων έγινε με την επίδραση κατάλληλων αρυλοϋδραζινών επί αιθοξυμεθυλενο μηλονονιτριλίου για την παρασκευή υποκατεστημένων αμινοπυραζολίων. Τα τελευταία αντέδρασαν αρχικά με το δισμεθυλοθειο μεθυλιδενικό παράγωγο του οξέος Meldrum και μετά από επίδραση ανιλίνης και θερμική κύκλωση παρελήφθησαν οι αντίστοιχες 1-αρυλο-6-φαινυλαμινο-4-πυραζολοπυριδινόλες. Από αυτές συντέθηκαν αφενός 4-υποκατεστημένα αιθερικά αρυλο και αλκυλο παράγωγα καθώς και 4-αμινοαλκυλαιθέρες, και αφετέρου μετατράπηκαν προς τις αντίστοιχες θειόλες από τις οποίες με αναγωγή προέκυψαν και τα παράγωγα που δεν φέρουν 4-υποκατάσταση. Η κυτταροτοξική δράση των νέων ενώσεων μελετήθηκε έναντι καρκινικών κυτταρικών σειρών προστάτη (PC-3) και παχέος εντέρου (HCT116).Αποδείχθηκε ότι μόνον παράγωγα με ορισμένα δομικά χαρακτηριστικά, συγκεκριμένα οι 4-αλκυλαμινοαιθυλαιθέρες, έδειξαν ενδιαφέρουσα δράση σε μικρομοριακές συγκεντρώσεις (0.75-4.15 μΜ), ενώ επιπλέον δεν φάνηκε να επηρεάζουν τον πολλαπλασιασμό των φυσιολογικών κυττάρων.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Θετικές Επιστήμες
Λέξεις-κλειδιά:
ισοστερή πουρίνης; Πυραζολοπυριδίνες; Meldrum’sacid; θερμική κύκλωση; κυτταροτοξική δράση
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
80
