Μονάδα:
Κατεύθυνση Οργανική Σύνθεση και Εφαρμογές της στη Χημική ΒιομηχανίαΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2020-03-09
Συγγραφέας:
Πατηνιώτης Κωνσταντίνος
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Δημήτριος Γεωργιάδης, Αναπληρωτής Καθηγητής, Τμήμα Χημείας, Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών
Πρωτότυπος Τίτλος:
Διερεύνηση Συνθετικής Μεθοδολογίας για τη Διαφοροποίηση Τελικού Σταδίου Φωσφινικών Πεπτιδίων
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Διερεύνηση Συνθετικής Μεθοδολογίας για τη Διαφοροποίηση Τελικού Σταδίου Φωσφινικών Πεπτιδίων
Περίληψη:
Η σύνθεση στερεοχημικά καθορισμένων φωσφινικών ψευδοπεπτιδίων, ως αναστολέων μεταλλοενζύμων που δρουν ως ανάλογα μεταβατικής κατάστασης, είναι ένας εξαιρετικής σημασίας στόχος, καθώς η επίτευξη της βέλτιστης βιολογικής δράσης σχετίζεται με συγκεκριμένες στερεοχημικές απαιτήσεις. Έτσι, ψευδοπεπτιδικοί αναστολείς διαφορετικής στερεοχημείας παρουσιάζουν διαφορές, τόσο ως προς τη δραστικότητα, όσο και ως προς την εκλεκτικότητα για συγκεκριμένα ένζυμα.
Στόχος της παρούσας εργασίας είναι η διερεύνηση ενός συνθετικού πρωτοκόλλου που θα επιτρέπει τη διαφοροποίηση σε τελικό στάδιο στη θέση P1 στερεοχημικά καθορισμένων φωσφινικών διπεπτιδίων και τριπεπτιδίων. Η θέση P1 έχει μελετηθεί λιγότερο από τις υπόλοιπες θέσεις των ψευδοπεπτιδίων αυτού του τύπου, ενώ υπάρχουν ενδείξεις για την καθοριστική συνεισφορά της στην εκλεκτικότητα των αναστολέων ως προς τα ένζυμα-στόχους.
Η διαφοροποίηση τελικού σταδίου επιχειρήθηκε να γίνει αρχικά σε πεπτίδια με πλευρική ομάδα τελικού αλκυνίου στην P1 θέση, οπότε θα υπήρχε δυνατότητα συμμετοχής σε αντιδράσεις όπως η σύζευξη Sonogashira και η μερική υδρογόνωση. Αυτό δεν κατέστη εφικτό και ο στόχος της εργασίας τροποποιήθηκε, έτσι ώστε η διαφοροποίηση να γίνεται σε υπόστρωμα με τελικό αλκένιο στην P1 θέση. Η μέθοδος που αναπτύχθηκε βασίζεται σε Pd-καταλυόμενη αντίδραση διασταυρούμενης σύζευξης (αντίδραση Heck) και απέδωσε τα επιθυμητά προϊόντα σε στερεοχημικά καθαρό ψευδοτριπεπτιδικό υπόστρωμα. Τα αποτελέσματα της εργασίας συνιστούν το πρώτο πρωτόκολλο διαφοροποίησης Ρ1 θέσης φωσφινικών πεπτιδίων και αναμένεται να συμβάλλει στον εντοπισμό και ανάπτυξη νέων αναστολέων των μεταλλοπρωτεασών Zn.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Θετικές Επιστήμες
Λέξεις-κλειδιά:
Οργανική Σύνθεση, Διαφοροποίηση τελικού σταδίου, Φωσφινικό οξύ, Αναστολέας, Αμινοπεπτιδάσες
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
19
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
211
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.
2019, Μ.Ε., Πατηνιώτης - τελικό.pdf
7 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.
