Μοριακή και ανοσοϊστοχημική διερεύνηση της μικροδορυφορικής αστάθειας (MSI) σε καρκινώματα παχέος εντέρου

Διδακτορική Διατριβή uoadl:2916528 187 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Τμήμα Ιατρικής
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2020-06-12
Έτος εκπόνησης:
2020
Συγγραφέας:
Καταφυγιώτης Πάτροκλος
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Πηνελόπη Κορκολοπούλου, Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ, Επιβλέπουσα
Αγγελική Α. Σαέττα , Αναπληρώτρια Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Ευστράτιος Πατσούρης , Ομότιμος Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Νικόλαος Καβαντζάς, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Αφροδίτη Νόννη, Αναπληρώτρια Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Ειρήνη Θυμαρά, Επίκουρη Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Στρατηγούλα Σακελλαρίου, Επίκουρη Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Μοριακή και ανοσοϊστοχημική διερεύνηση της μικροδορυφορικής αστάθειας (MSI) σε καρκινώματα παχέος εντέρου
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Μοριακή και ανοσοϊστοχημική διερεύνηση της μικροδορυφορικής αστάθειας (MSI) σε καρκινώματα παχέος εντέρου
Περίληψη:
Εισαγωγή
Στην εποχή μας η ιατρική επιστήμη έχει αρχίσει να υιοθετεί την εξατομικευμένη ιατρική θεραπεία σε διάφορες παθήσεις. Καθοριστικής σημασίας στην πρόγνωση και στη θεραπεία του καρκίνου αποτελεί το μοριακό προφίλ του όγκου. Στην παρούσα αναδρομική μελέτη μελετήσαμε τα μοριακά χαρακτηριστικά και τις κλινικοπαθολογοανατομικές συσχετίσεις του ΚΠΕ σε Έλληνες ασθενείς.
Υλικά και Μέθοδοι/ Ασθενείς και Μέθοδοι
Συλλέξαμε πληροφορίες και παθολογοανατομικά δεδομένα από 157 ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου. Mετά από απομόνωση του DNA από τους κύβους παραφίνης των ασθενών, ακολούθησε PCR πραγματικού χρόνου και High Resolution Melting Analysis (HRM) για την ανίχνευση μεταλλαγών στα γονίδια KRAS, BRAF, NRAS και στους υπό διερεύνηση δείκτες μικροδορυφορικής αστάθειας (ΒΑΤ26, ΒΑΤ25, ΝR24, NR21). Οι στατιστικές συσχετίσεις πραγματοποιήθηκαν με το πακέτο SPSSv 21.0.
Αποτελέσματα
Μεταλλάξεις του KRAS ανιχνεύτηκαν στο 39,3% των περιπτώσεων,  του BRAF στο 10,9% και του NRAS στο 4,9%. Μικροδορυφορική αστάθεια παρατηρήθηκε στο 11,5% των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου και συσχετίστηκε με καρκινώματα του δεξιού παχέος εντέρου. Ο MSI φαινότυπος είχε αρνητική συσχέτιση με το στάδιο, την παρουσία μεταστάσεων σε λεμφαδένες καθώς και τις μεταλλάξεις του KRAS, ενώ είχε θετική συσχέτιση με μεταλλάξεις του BRAF.
Συμπέρασμα
MSI θετικά καρκινώματα του παχέος εντέρου στον ελληνικό πληθυσμό είναι συχνότερα στο δεξιό παχύ έντερο, KRAS μη μεταλλαγμένα και BRAF μεταλλαγμένα. Η συλλογή περαιτέρω κλινικοπαθολογοανατομικών και μοριακών δεδομένων για κάθε πληθυσμό θα επιτρέψει στο μέλλον την καλύτερη κλινική προσέγγιση των ασθενών καθώς και την στοχευμένη θεραπεία αυτών.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Καρκίνος του παχέος εντέρου (ΚΠΕ)
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
381
Αριθμός σελίδων:
181
Patroklos Τελικό Ελληνικό κείμενο 28-05-20 (1).pdf (3 MB) Άνοιγμα σε νέο παράθυρο