Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Κωνσταντίνος Ν. Συρίγος, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, Ε.Κ.Π.Α
Ελένη Γκόγκα, Καθηγήτρια, Ιατρική, Σχολή, Ε.Κ.Π.Α
Διαμάντω Ψυρρή, Αναπληρώτρια Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, Ε.Κ.Π.Α
Περίληψη:
Εισαγωγή: Τα αντισώματα κατά του προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου 1 (PD-1) βελτίωσαν την συνολική επιβίωση (OS) αλλά και το διάστημα χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) σε ένα υποσύνολο ασθενών με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο πνεύμονα (ΜΜΚΠ). Μέχρι σήμερα παραμένει επιτακτική η ανάγκη ανεύρευσης ακριβέστερων βιοδεικτών για την πρόβλεψη των κλινικών αποτελεσμάτων της θεραπείας με PD-1 αναστολείς.
Σκοπός: Ο πρωταρχικός στόχος της μελέτης μας ήταν ο προσδιορισμός της προγνωστικής και προβλεπτικής αξίας παραμέτρων του περιφερικού αίματος, τόσο κατά την έναρξη όσο και κατά τη διάρκεια της θεραπείας ασθενών με ΜΜΚΠ που έλαβαν PD-1 αναστολείς.
Υλικό/Μέθοδοι: Έγινε αναδρομική μελέτη των κλινικοπαθολογοανατομικών και θεραπευτικών παραμέτρων 117 ασθενών με ΜΜΚΠ προχωρημένου σταδίου που έλαβαν θεραπεία με νιβολουμάμπη ή πεμπρολιζουμάμπη στην Ογκολογική Μονάδα του Νοσοκομείου «η Σωτηρία». Οι προθεραπευτικές και μεταθεραπευτικές τιμές των ουδετεροφίλων (ANC), των λεμφοκυττάρων (ALC), μονοκυττάρων (AMC), ηωσινοφίλων (AEC) και των αιμοπεταλίων (PLT) όπως και η αναλογία ουδετερόφιλων προς λεμφοκύτταρα (NLR), ο λόγος αιμοπεταλίων προς λεμφοκύτταρα (PLR) και o λόγος μυελοειδών κυττάρων προς λεμφοκύτταρα (M:L) συσχετίσθηκαν με την ανταπόκριση στη θεραπεία, το όψιμο κλινικό όφελος (durable clinical benefit, DCB), το PFS και τη συνολική επιβίωση.
Αποτελέσματα: Το 58,1% των ασθενών δεν παρουσίασαν ανοσοσχετιζόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ενώ το 17,9% παρουσίασε εξάνθημα και το 12,8% υπερθυρεοειδισμό. Τα ποσοστά DCB ήταν σημαντικά χαμηλότερα στους ασθενείς με αυξημένες προθεραπευτικές τιμές των ANC, AMC, PLT, NLR, PLR, M.:.L και PLT.≥.400K/μl, καθώς και σε εκείνους με μεταθεραπευτικές τιμές ANC.≥.7500/μl, AMC.≥.650/μl, NLR.≥.5 και PLR.>.160. Οι υψηλότερες προθεραπευτικές τιμές του PLR και PLT.≥.400K/μl, καθώς και οι αυξημένες μεταθεραπευτικές τιμές των ANC, AMC, PLT, NLR, PLR, M.:.L, LDH, ANC.>.7500/μl , AMC.>.650/μl , PLT.>.400 K/μl, NLR.>.5 και PLR.>.160, συσχετίστηκαν με μειωμένο PFS. Οι υψηλότερες προθεραπευτικές τιμές των PLΤ, AMC.>.650/μl και PLT.>.400K/μl, καθώς και οι αυξημένες μεταθεραπευτικές τιμές των ANC, PLT, NLR, M.:.L, ANC.>.7500/μl, AMC.>.650/μl και LDH.>.222U/L συσχετίσθηκαν με χειρότερη συνολική επιβίωση. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, οι υψηλότερες προθεραπευτικές τιμές PLR [HR (95% CI): 0,79 (0,63 ─ 0,99); p=0,040] και PLT > 400K/μl [HR (95% CI): 3,06 (1,12 ─ 8,35); p=0,029] βρέθηκαν να σχετίζονται ανεξάρτητα με χειρότερο PFS και με ελαττωμένη OS, αντιστοίχως.
Συμπεράσματα: Οι τιμές των παραμέτρων περιφερικού αίματος μπορεί να συμβάλλουν στη στρατηγική διαστρωμάτωσης κινδύνου και θεραπείας σε ασθενείς με ΜΜΚΠ προχωρημένου σταδίου που λαμβάνουν PD-1 αναστολείς. Τα ευρήματα αυτά θα πρέπει να επιβεβαιωθούν σε μεγαλύτερες προοπτικές μελέτες.
Λέξεις-κλειδιά:
Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, Nivolumab, Pembrolizumab, Anti-PD-1, Ανοσοθεραπεία.
