Μονάδα:
Τμήμα ΙατρικήςΒιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2021-03-11
Συγγραφέας:
Παππάς Απόστολος
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Σπυρίδων Ζακυνθινός, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Νικόλαος Κουλούρης, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Στυλιανός Λουκίδης, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Χριστίνα Ρούτση, Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Ιωάννης Καλομενίδης, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Γρηγόριος Στρατάκος, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Πέτρος Μπακάκος, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Ο ρόλος του versican στο μεσοθηλίωμα υπεζωκότα
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Ο ρόλος του versican στο μεσοθηλίωμα υπεζωκότα
Περίληψη:
Η πρωτεΐνη versican προάγει την καρκινική αύξηση σε πειραματικά μοντέλα μέσω αυτοκρινών και παρακρινών μηχανισμών. Ο ρόλος της στην πρόοδο του μεσοθηλιώματος δεν έχει μέχρι τώρα ερευνηθεί. Στην παρούσα μελέτη εξετάσαμε την επίδραση της -εκκρινόμενης από τον όγκο- πρωτεΐνης versican στην ανάπτυξη του μεσοθηλιώματος και τους υποκείμενους μηχανισμούς που οδηγούν στο αποτέλεσμα αυτό. Για το σκοπό αυτό, κύτταρα ελέγχου ή -ενδεή ως προς το versican- ΑΕ17 και ΑΒ1 κύτταρα μεσοθηλιώματος μυός χορηγήθηκαν ενδοϋπεζωκοτικά σε συγγενικά στελέχη μυών, ώστε να δημιουργηθεί μεσοθηλίωμα υπεζωκότα και συνοδός κακοήθης υπεζωκοτική συλλογή (ΚΥΣ). Οι ανοσολογικοί υποπληθυσμοί της υπεζωκοτικής συλλογής και του κακοήθους ιστού χαρακτηρίστηκαν με κυτταρομετρία ροής. Κύτταρα μεσοθηλιώματος συγκαλλιεργήθηκαν με συγγενή μακροφάγα, με σκοπό να εξετάσουμε την επιρροή του versican στη μεταξύ τους αλληλεπίδραση, καθώς και με συγγενή ενδοθηλιακά κύτταρα, ώστε να μελετηθεί η επίδραση της πρωτεΐνης αυτής στην αγγειακή διαπερατότητα. Η έκφραση του versican μελετήθηκε σε δείγματα από ανθρώπινο μεσοθηλίωμα και συνοδό ΚΥΣ, καθώς και σε καλοήθη υπεζωκοτικό ιστό και πλευριτικό υγρό. Παρατηρήσαμε ότι, η αποσιώπηση του versican οδήγησε σε μειωμένη ποσότητα ιστού μεσοθηλιώματος και μειωμένο όγκο της συνοδού ΚΥΣ, επιδρώντας στον πολλαπλασιασμό και στην απόπτωση των καρκινικών κυττάρων in vivo (ενώ η καρκινική αύξηση δεν επηρεάστηκε σε πειράματα in vitro) περιορίζοντας παράλληλα την αγγειακή διαπερατότητα. Μύες που έπασχαν από -ενδεές ως προς το versican- μεσοθηλίωμα χαρακτηρίστηκαν από μικρότερο αριθμό ιστικών/υπεζωκοτικών μακροφάγων και ουδετεροφίλων, και μικρότερο αριθμό υπεζωκοτικών T-ρυθμιστικών CD4 (+) κυττάρων, συγκριτικά με τους μύες της ομάδας ελέγχου. Τα μακροφάγα που συγκαλλιεργήθηκαν με –ενδεή ως προς το versican- κύτταρα μεσοθηλιώματος παρουσίασαν στροφή προς τον Μ1 κυτταροτοξικό φαινότυπο και διέθεταν αυξημένες φαγοκυτταρικές ιδιότητες έναντι των καρκινικών κυττάρων, συγκριτικά με τα μακροφάγα ελέγχου. Σε συγκαλλιέργεια, τα –ενδεή ως προς το versican- μεσοθηλιακά κύτταρα δεν διέγειραν το ίδιο αποτελεσματικά τη διαπερατότητα της ενδοθηλιακής μονοστοιβάδας, σε σύγκριση με τα κύτταρα ελέγχου. Διαπιστώσαμε επίσης, ότι η πρωτεΐνη versican υπερεκφράζεται στο ανθρώπινο μεσοθηλίωμα και τη συνδό ΚΥΣ. Συμπερασματικά, το versican, που εκκρίνεται από τον όγκο, προάγει την ανάπτυξη του μεσοθηλιώματος διαμορφώνοντας ένα -φιλικό προς τον όγκο- φλεγμονώδες μικροπεριβάλλον, κυρίως ρυθμίζοντας τις λειτουργίες των μακροφάγων έναντι των καρκινικών κυττάρων.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Versican, Νεοπλάσματα υπεζωκότα, Μονοκύτταρα / μακροφάγα, Εξωκυττάριος χώρος, Ανοσολογία του καρκίνου
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
166
