Τμήμα Χημείας
Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών

2021-05-26

2021

Σταυρουλάκη Δήμητρα

Ιατρού Ερμόλαος, Καθηγητής, Τμήμα Χημείας, ΕΚΠΑ
Πιτσικάλης Μαρίνος, Καθηγητής, Τμήμα Χημείας, ΕΚΠΑ
Παπαευσταθίου Ιωάννης, Καθηγητής, Τμήμα Χημείας, ΕΚΠΑ
Σακελλαρίου Γεώργιος, Αναπληρωτής Καθηγητής, Τμήμα Χημείας, ΕΚΠΑ
Χατζηχρηστίδη Μαργαρίτα, Αναπληρώτρια Καθηγήτρια, Τμήμα Χημείας, ΕΚΠΑ
Δήμας Κωνσταντίνος, Αναπληρωτής Καθηγητής, Τμήμα Ιατρικής, Παν. Θεσσαλίας
Φραγκούλη Παναγιώτα, Επίκουρος Καθηγήτρια, Τμήμα Μηχανικών Βιομηχανικής Σχεδίασης και Παραγωγής, ΠΑΔΑ

Σύνθεση νανοδομημένων πολυπεπτιδικών υλικών βασισμένα στην πολυ(κυστεΐνη) και την πολυ(ιστιδίνη) για τον εγκλωβισμό και αποδέσμευση αντικαρκινικών φαρμάκων

Ελληνικά

Σύνθεση νανοδομημένων πολυπεπτιδικών υλικών βασισμένα στην πολυ(κυστεΐνη) και την πολυ(ιστιδίνη) για τον εγκλωβισμό και αποδέσμευση αντικαρκινικών φαρμάκων

Στην παρούσα Διδακτορική Διατριβή παρουσιάζεται η σύνθεση μίας σειράς υβριδικών πολυπεπτιδικών συμπολυμερών βασισμένα στην πολυ(ιστιδίνη) και την πολυ(κυστεΐνη), του γενικού τύπου PEO-b-P(Cys)-b-P(His). Η σύνθεσή τους πραγματοποιήθηκε μέσω πολυμερισμού διάνοιξης δακτυλίου των αντίστοιχων προστατευμένων Ν-καρβοξυ ανυδριτών (μονομερή), με χρήση αμινο-τελικού πολυ(αιθυλενοξειδίου) (mPEO-NH2) ως μακροαπαρχητή. Για τη σύνθεση των Ν-καρβοξυ ανυδριτών των α-αμινοξέων, τον καθαρισμό των διαλυτών, αλλά και για τη λήψη καλά καθορισμένων πολυμερών, χρησιμοποιήθηκαν τεχνικές υψηλού κενού, εξασφαλίζοντας υψηλή καθαρότητα στο σύστημα. Η επιτυχής σύνθεση των πολυμερών επιβεβαιώθηκε με τις τεχνικές της Χρωματογραφίας αποκλεισμού μεγεθών (SEC), του Πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού πρωτονίου (1Η-NMR) και της Φασματοσκοπίας υπερύθρου (FT-IR). Επιπλέον, μελετήθηκε η εξάρτηση της δευτεροταγούς δομής των πολυπεπτιδίων από το pH και τη θερμοκρασία με την τεχνική του Κυκλικού διχρωϊσμού (CD). Οι τεχνικές της Δυναμικής (DLS), της Στατικής (SLS) σκέδασης φωτός, και της Ηλεκτρονικής μικροσκοπίας διαπερατότητας (TEM) χρησιμοποιήθηκαν, προκειμένου να μελετηθεί η ικανότητα αυτοοργάνωσης και το μέγεθος των συντιθέμενων νανοσωματιδίων, ενώ το επιφανειακό τους φορτίο προσδιορίστηκε με την τεχνική του ζ-δυναμικού. Επιπροσθέτως, αποδείχθηκε ότι τα πολυπεπτιδικά πολυμερή του τύπου PEO-b-P(Cys)-b-P(His) έχουν την ικανότητα να αυτοοργανώνονται σε υδατικά διαλύματα και να σχηματίζουν μικυλλιακές δομές, από υδρόφιλο κέλυφος πολυ(αιθυλενοξειδίου) και υδρόφοβο pH-, και οξειδοαναγωγικώς αποκρινόμενο πυρήνα πολυ(κυστεΐνης) και πολυ(ιστιδίνης). Τέλος, τα υβριδικά πολυπεπτιδικά συμπολυμερή της παρούσας Διατριβής μπορούν να εγκλωβίζουν και να αποδεσμεύουν το αντικαρκινικό φάρμακο της δοξορουβικίνης, με ένα στοχευμένο και ελεγχόμενο τρόπο, σε συνθήκες καρκινικού ιστού, όπως αποκάλυψαν in vitro μελέτες αποδέσμευσης σε κύτταρα καρκίνου του μαστού.

Θετικές Επιστήμες

πολυπεπτίδια, δευτεροταγής δομή, νανοσωματίδια, δοξορουβικίνη, καρκίνος μαστού

Ναι

7

Ναι

137

242

Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο έως 2024-05-27.

https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/2946167