Μονάδα:
Τμήμα ΙατρικήςΒιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2021-06-29
Συγγραφέας:
Χατζηδάκης Ιωάννης
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Οικονομόπουλος Θεοφάνης, Ομότιμος Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Πεκτασίδης Δημήτριος, Ομότιμος Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Παπαδημητρίου Χρίστος, Ομότιμος Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Ράπτης Αθανάσιος, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Τριανταφύλλου Κωνσταντίνος, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Τσιριγώτης Παναγιώτης, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Ψυρρή Αμάντα, Αναπληρώτρια Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Μοριακοί δείκτες (Προβλεπτικοί, Προγνωστικοί παράγοντες) καρκίνου του στομάχου
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Μοριακοί δείκτες (Προβλεπτικοί, Προγνωστικοί παράγοντες) καρκίνου του στομάχου
Περίληψη:
Ο καρκίνος του στομάχου αποτελεί τον πέμπτο κατά σειρά συχνότητας καρκίνο και την τρίτη κύρια αιτία θανάτου σε παγκόσμιο επίπεδο. Για την ίαση του γαστρικού καρκίνου απαιτείται η πλήρης χειρουργική εκτομή απαιτείται και δεδομένης της υψηλής συχνότητας υποτροπής μετά την χειρουργική παρέμβαση έχουν διερευνηθεί επιπλέον θεραπευτικές προσεγγίσεις. Τέτοιες είναι, η ταυτόχρονη επικουρική χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία καθώς και η περιεγχειρητική χημειοθεραπεία και επικουρική χημειοθεραπεία. Πολλαπλές κλινικές μελέτες απέδειξαν το όφελος αυτών των επικουρικών προσεγγίσεων σε σύγκριση μόνο με την χειρουργική παρέμβαση. Ειδικότερα στον πρωίμο γαστρικό καρκίνο, προκειμένου να βελτιώσουμε την επιλογή των ασθενών για επικουρική χημειοακτινοθεραπεία, αξιολογήσαμε την προγνωστική αξία ανοσοϊστοχημικών και γενετικών βιοδεικτών σε ασθενείς με χειρουργηθέντα γαστρικό καρκίνο. Δείγματα όγκων από 119 ασθενείς υποβλήθηκαν σε ανοσοϊστοχημική μελέτη για 12 βιοδείκτες, καθώς επίσης και σε αλληλούχιση νέας γενιάς (NGS). Κλινικές πληροφορίες και δεδομένα βιοδεικτών ήταν διαθέσιμα για 91 ασθενείς. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης μας, οι EBV-θετικοί όγκοι καθώς και όγκοι με μεταλλάξεις παρουσίαζαν υψηλότερη ενδοογκική πυκνότητα από CD8 λεμφοκύτταρα που διηθούν τον όγκο (p=0.009 και p=0.017, αντίστοιχα). Αυτό το γεγονός υποδηλώνει ότι ο αποκλεισμός των ανοσοποιητικών σημείων ελέγχου μπορεί να αποτελέσει αποτελεσματική επικουρική θεραπεία για ασθενείς με εκτομηθέντα καρκίνο του στομάχου και υψηλό φορτίο μεταλλάξεων. Επίσης, μεταλλάξεις της PIK3CA πρωτεΐνης σχετίζονται με υπερέκφραση της VEGFA (p=0.042), ενώ KRAS μεταλλάξεις και έκφραση HER2 αποτελούν αμοιβαίως αποκλειόμενα γεγονότα (p=0.036). Η έκφραση της PTEN μονοπαραγοντικά επιβεβαίωσε αυξημένη ολική επιβίωση (HR=0.27; p=0.046), ενώ παράλληλα η παρουσία KRAS μεταλλάξεων συσχετίστηκε με μικρότερο διάστημα ελεύθερο νόσου καθώς και με χαμηλότερη ολική επιβίωση. Συμπερασματικά, η έκφραση της πρωτεΐνης PTEN και μεταλλάξεις του γονιδίου KRAS μπορούν να αποτελέσουν προβλεπτικοί δείκτες για την έκβαση της νόσου στον πρωίμο γαστρικό καρκίνο. Μειονέκτημα της μελέτης μας ήταν η περιορισμένη ισχύ των αποτελεσμάτων λόγω του μικρού μέγεθος του δείγματος των ασθενών. Όλα τα αποτελέσματα πρέπει να ερμηνευθούν με προσοχή μέχρι να επικυρωθούν από μελέτες σε μεγαλύτερους πληθυσμούς.
Συνοπτικά, αξιολογήσαμε ένα μεγάλο πλαίσιο γενετικών και πρωτεïνικών βιοδεικτών σε μια πληθυσμιακή ομάδα ασθενών με γαστρικό καρκίνο που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση και επικουρική χημειοακτινοθεραπεία. Η επικύρωση αυτών των ευρημάτων, μπορεί να προσφέρει σημαντικά συμπεράσματα ως προς την προγνωστική ταξινόμηση του χειρουργήσιμου γαστρικού καρκίνου και θα μπορούσε να εντοπίσει ασθενείς που θα επωφεληθούν από την εντατικοποίηση της επικουρικής θεραπείας ή από νέες θεραπευτικές στρατηγικές με σκοπό την πρόληψη της υποτροπής της νόσου.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Καρκίνος στομάχου, Μοριακοί δείκτες, Προγνωστικοί παράγοντες, Προβλεπτικοί παράγοντες
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
205
