Μονάδα:
Κατεύθυνση Κλινική Βιοχημεία - Μοριακή ΔιαγνωστικήΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2021-11-17
Συγγραφέας:
Ζαφειριάδου Αναστασία
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
• Αθηνά Μάρκου, Επίκουρη Καθηγήτρια, Τμήμα Χημείας, Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών
• Ευρύκλεια Λιανίδου, Καθηγήτρια, Τμήμα Χημείας, ΕΚΠΑ
• Γαλάτεια Καλλέργη, Επίκουρη Καθηγήτρια, Τμήμα Βιολογίας, Πανεπιστήμιο
Πατρών
Πρωτότυπος Τίτλος:
Μελέτη της έκφρασης και της προγνωστικής σημασίας του Μονοκαρβοξυλικού Μεταφορέα 1 (MCT1) σε κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα ασθενών με πρώιμο Μη-Μικροκυτταρικό Καρκίνο του Πνεύμονα
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Αγγλικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Μελέτη της έκφρασης και της προγνωστικής σημασίας του Μονοκαρβοξυλικού Μεταφορέα 1 (MCT1) σε κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα ασθενών με πρώιμο Μη-Μικροκυτταρικό Καρκίνο του Πνεύμονα
Περίληψη:
Τα καρκινικά κύτταρα προσλαμβάνουν υψηλά ποσοστά γλυκόζης και παράγουν μεγάλη ποσότητα γαλακτικού οξέος ακόμη και υπό την παρουσία οξυγόνου («Φαινόμενο Warburg»). Το γαλακτικό είναι τοξικό για τα κύτταρα και είναι αναγκαία η έκκρισή του μέσω μονοκαρβοξυλικών μεταφορέων. Έχει βρεθεί ότι ο μονοκαρβοξυλικός μεταφορέας 1 (MCT1) υπερεκφράζεται σε αρκετούς τύπους καρκίνου και αναστολείς του, ως νέοι θεραπευτικοί στόχοι, έχουν εισαχθεί σε κλινικές δοκιμές. Πρόσφατα παρατηρήθηκε η υπερέκφραση του μονοκαρβοξυλικού μεταφορέα 4 (MCT4) στα κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα (CTCs) ασθενών με πρώιμο Μη- Μικροκυτταρικό Καρκίνο του Πνεύμονα (ΜΜΚΠ), καθιστώντας για ακόμη μια φορά την υγρή βιοψία ως ένα ισχυρό εργαλείο για την παρακολούθηση εξέλιξης της νόσου σε πραγματικό χρόνο.
Στόχος της παρούσας εργασίας ήταν η ανάπτυξη και επικύρωση μιας ευαίσθητης και ειδικής RΤ- qPCR μεθόδου για την εκτίμηση της έκφρασης του MCT1 σε απομονωμένα με βάση το μέγεθος CTCs ασθενών με πρώιμο ΜΜΚΠ, ενώ ταυτόχρονα έγινε εκτίμηση της διαφοράς των επιπέδων έκφρασης των MCT1 και MCT4 στα ίδια δείγματα σε διάφορα χρονικά σημεία της νόσου. Τέλος, εξετάστηκε η προγνωστική τους σημασία.
Έγινε συλλογή περιφερικού αίματος από 59 ασθενείς και συγκεκριμένα α) 59 δειγμάτων πριν και β) 49 δειγμάτων ένα μήνα μετά το χειρουργείο, γ) 11 δειγμάτων στη φάση της υποτροπής, καθώς και 19 δειγμάτων από υγιείς δότες που χρησιμοποιήθηκαν ως δείγματα ελέγχου.
Τα επίπεδα έκφρασης του MCT1 και MCT4 στα CTCs διέφεραν στατιστικά σημαντικά μεταξύ των υγιών δοτών και των ασθενών τόσο στη φάση της υποτροπής όσο και στην αρχική φάση πριν το χειρουργείο. Παρατηρήθηκε ότι ο MCT1 υπερεκφράζεται σε 20/59 (33.9%) ασθενείς πριν το χειρουργείο, ενώ τα αντίστοιχα ποσοστά ένα μήνα μετά και στη φάση της υποτροπής ήταν 9/49 (18.4%) και 2/11 (18.2%), αντίστοιχα. H ανάλυση Kaplan Meier έδειξε ότι ο MCT4 αποτελεί ανεξάρτητο προγνωστικό δείκτη στους ασθενείς με ΜΜΚΠ, καθώς όσοι τον υπερέκφραζαν είχαν μειωμένο DFS (p=0.023). Κάτι ανάλογο δεν παρατηρήθηκε για τον MCT1. Είναι ανάγκη να διεξαχθούν περαιτέρω έρευνες στα CTCs σε μεγαλύτερο αριθμό δειγμάτων ώστε να εκτιμηθούν και οι δύο MCTs ως βιοδείκτες στον ΜΜΚΠ.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Θετικές Επιστήμες
Λέξεις-κλειδιά:
Κυκλοφορούντα Καρκινικά Κύτταρα, MCT1, MCT4, Φαινόμενο Warburg, Μη-Μικροκυτταρικός Καρκίνος του Πνεύμονα
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
116
