Μονάδα:
Τμήμα ΙατρικήςΒιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2021-12-26
Συγγραφέας:
Παπακωνσταντίνου Δημήτριος
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Ζάβρας Νικόλαος, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή,
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών
Αναστάσιος Μαχαίρας, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, Εθνικό και
Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών.
Παύλος Πατάπης, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, Εθνικό και Καποδιστριακό
Πανεπιστήμιο Αθηνών.
Εμμανουήλ Πικουλής, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, Εθνικό και
Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών.
Ευάγγελος Μισιακός, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, Εθνικό και
Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών.
Ανέστης Χαραλαμπόπουλος, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή,
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών.
Κωνσταντίνος Νάστος, Επίκουρος Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, Εθνικό
και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών.
Πρωτότυπος Τίτλος:
Η επίδραση του ουρσοδεοξυχολικού οξέος σε παθολογοανατομικούς δείκτες ηπατικής αναγέννησης ύστερα από ηπατεκτομή
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Η επίδραση του ουρσοδεοξυχολικού οξέος σε παθολογοανατομικούς δείκτες ηπατικής αναγέννησης ύστερα από ηπατεκτομή
Περίληψη:
Εισαγωγή: Η ηπατική αναγέννηση είναι μία σύνθετη διαδικασία που εμπλέκει πολλαπλούς μοριακούς μησχανισμούς που λειτουργούν σε παραλληλία. Το ουρσοδεοξυχολικό οξύ (UDCA) θεωρείται πως ασκεί προστατευτική δράση έναντι του οξειδωτικού stress και της
ενζυματικής αποδόμησης της εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας. Ο στόχος της παρούσας
μελέτης είναι να διερευνήσει την επίδραση της χορήγησης UDCA στα ιστικά επίπεδα
έκφρασης κυκλοξυγενάσης 2 (COX-2), σε ένα περιβάλλον οξείας ηπατικής ανεπάρκειας
έπειτα από εκτεταμένη (80%) ηπατεκτομή.
Υλικό και μέθοδοι: Εικοσιτέσσερις (24) ενήλικες επίμυες τύπου Sprague-Dawley, άρρενος
φύλου, χωρίσθηκαν με τυχαιοποιημένη μέθοδο σε μία πειραματική ομάδα (ομάδα UDCA)
και σε μία ομάδα ελέγχου. Τα πειραματόζωα στην ομάδα UDCA (n=12) έλαβαν προθεραπεία με per os χορηγούμενο UDCA για διάστημα 14 ημερών, ενώ η ομάδα ελέγχου (n=12) έλαβε διάλυμα placebo από φυσιολογικό ορο. Όλοι οι επίμυες υπεβλήθησαν σε 80% ηπατεκτομή και 48 ώρες μετεγχειρητικά, κατά τον τερματισμό του πειράματος συλλέχθηκαν δείγματα αναγεννώμενου ηπατικού ιστού και αίματος.
Αποτελέσματα: Ο μετεγχειρητικός μιτωτικός δείκτης και τα επίπεδα του Ki-67 υπήρξαν αυξημένα στην ομάδα UDCA (43±11.4 και 13.7±24.7 έναντι 31±16.7 και 7.6±5.7, στην ομάδα ελέγχου), χωρίς ωστόσο στατιστική σημαντικότητα. Προθεραπεία με UDCA οδήγησε σε στατιστικά σημαντική μείωση της έκφρασης COX-2 στο ηπατικό παρέγχυμα (p=0.028) όπως επίσης και των επιπέδων TNFa στον ορό του αίματος (37.3±10.9 pg/mL έναντι 75.4±14.4 pg/mL στην ομάδα ελέγχου, p=0.004). Το σκορ έκφρασης COX-2 στο εναπομείναν ήπαρ κατά τον τερματισμό του πειράματος εμφάνισε μη-συσχέτιση (r=0) με τα επίπεδα TNFa στην ομάδα ελέγχου, ενώ αντιθέτως στην ομάδα προθεραπείας με UDCA, η συσχέτιση μεταξύ των δύο παρατηρήθηκε αυξημένη έναντι της ομάδας ελέγχου (r=0.45).
Συμπεράσματα: Η προεγχειρητική χορήγηση UDCA καταστέλλει την ιστική έκφραση COX2 μετά από εκτεταμένη 80% ηπατεκτομή και ενισχύει την αναγεννητική απόκριση μέσω μηχανισμών ευαισθητοποίησης (preconditioning) του ηπατικού ιστού στην επίδραση κυτταροκινών και ιδίως του TNFa. Η ασθενής συσχέτιση των επιπέδων COX-2 με το αντιγόνο Ki-67 υποστηρίζουν ότι ο ρόλος της COX-2 κατά τη πρώιμη φάση της ηπατικής αναγέννησης είναι δευτερεύουσας σημασίας.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Ηπατική αναγέννηση, Ηπατεκτομή, COX-2, TNFα
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
130
