Κατεύθυνση Ανάπτυξη Νέων Φαρμάκων: Έρευνα, Κυκλοφορία και Πρόσβαση
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας

2022-01-08

2022

Βασιλακάκη Σοφία

Ηλίας Κοττέας, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Ευάγγελος Καραλής, Επίκουρος Καθηγητής, Φαρμακευτική Σχολή, ΕΚΠΑ
Ανδριανή Γ. Χαρπίδου, Επιστημονικός Συνεργάτης Πανεπιστημίου Αθηνών, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ

A simulation method for predicting the outcome of a bioequivalence study of amlodipine

Αγγλικά

Μία υπολογιστική μέθοδος για την πρόβλεψη του αποτελέσματος της μελέτης βιοϊσοδυναμίας της αμλοδιπίνης

Για την έγκριση των γενόσημων φαρμάκων απαιτούνται οι μελέτες βιοϊσοδυναμίας (BE). Οι μελέτες ΒΕ είναι συγκριτικές μελέτες βιοδιαθεσιμότητας που διεξάγονται με βάση το γεγονός ότι το θεραπευτικό προφίλ ενός φαρμάκου είναι συνάρτηση της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο σημείο δράσης. Η σημασία του δειγματοληπτικού σχεδιασμού είναι ευρέως αναγνωρισμένη, καθώς λανθασμένα ή ελλιπή σχήματα δειγματοληψίας μπορούν να οδηγήσουν σε μείωση της στατιστικής ισχύς της μελέτης και αναξιόπιστα αποτελέσματα, ενώ αντίθετα ένας πολύ πυκνός σχεδιασμός δειγματοληψίας μπορεί να αυξήσει το κόστος της μελέτης και την ενόχληση των εθελοντών που συμμετέχουν στη μελέτη. Η προσομοίωση και η μοντελοποίηση είναι ευρέως διαδεδομένες έννοιες στις μελέτες βιοϊσοδυναμίας τα τελευταία χρόνια, και αυτή η τάση αναμένεται να αυξηθεί περαιτέρω. Όσον αφορά τις μελέτες βιοϊσοδυναμίας, οι υπολογιστικές μέθοδοι έχει αποδειχθεί εξαιρετικά αποτελεσματικές σε μια ποικιλία τομέων, συμπεριλαμβανομένης της επιλογής σχημάτων δειγματοληψίας. Στην παρούσα διπλωματική εργασία, χρησιμοποιώντας τεχνικές μοντελοποίησης και προσομοιώσεων επιχειρείται να προσδιοριστεί εάν οι αλλαγές στο σχήμα δειγματοληψίας έχουν επίπτωση στην έκβαση της βιοϊσοδυναμίας στην περίπτωση της αμλοδιπίνης δηλαδή ενός φαρμάκου με μεγάλη διάρκεια παραμονής στο σώμα. Μεταβάλλοντας το μέγεθος του δείγματος, το σχήμα δειγματοληψίας, τη μεταβλητότητα μεταξύ των ατόμων και την ομοιότητα του ρυθμού απορρόφησης των δύο σκευασμάτων (σκεύασμα υπό δοκιμή και σκεύασμα αναφοράς), δημιουργήθηκαν και αξιολογήθηκαν διάφορα φαρμακοκινητικά σενάρια. Σκοπός των προσομοιώσεων ήταν να διερευνηθεί η επίπτωση που έχει το σχήμα δειγματοληψίας στην πιθανότητα αποδοχής μίας μελέτης ΒΕ. Για να μπορέσει να εξαχθούν αξιόπιστα συμπεράσματα διερευνήθηκαν όλα τα διαφορετικά σενάρια εφαρμόζοντας τεχνικές Monte Carlo. Για την επίτευξη του στόχου της μελέτης χρησιμοποιήθηκε ένα λογισμικό που είχε αναπτυχθεί σε γλώσσα προγραμματισμού Matlab® 2018b. Στο πλαίσιο αυτό πραγματοποιήθηκαν οι προσομοιώσεις και υπολογίστηκε η στατιστική ισχύς της κάθε μελέτης σε κάθε σενάριο. Τα αποτελέσματα προσομοίωσης έδειξαν ότι η χρήση ενός λιγότερο πυκνού και βραχύτερου προγράμματος δειγμάτων δεν είχε καμία επίδραση στην ισχύ της μελέτης ΒΕ για την αμλοδιπίνη, γεγονός που είναι σε συμφωνία με αντίστοιχα ευρήματα για άλλα φάρμακα.

Επιστήμες Υγείας

Μελέτη βιοϊσοδυναμίας, Αμλοδιπίνη, Υπολογιστική μέθοδος

Όχι

0

Ναι

31

104

Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.

https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/2970103