Περίληψη:
Ο ιός SARS-CoV-2 πρωτοεμφανίστηκε το 2019 στην πόλη Wuhan της Κίνα και προκαλεί την νόσο COVID-19. Ο ιός εμφάνισε εξαιρετικά γρήγορη μετάδοση με αποτέλεσμα να εξαπλωθεί ταχύτατα σε όλο τον κόσμο και να προκαλέσει πανδημία. Έκτοτε πολλοί ερευνητές σε όλο τον κόσμο αναζητούν θεραπεία για τη νόσο. Το Favipiravir αποτελεί ένα πολλά υποσχόμενο αντιικό φάρμακο που ανακαλύφθηκε το 2014 στην Ιαπωνία και έλαβε έγκριση κατά της γρίπης, ενώ με την εμφάνιση της COVID-19 άρχισε να μελετάται εκτεταμένα σε πολλές κλινικές μελέτες για την αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του έναντι του SARS-CoV-2. Επειδή το Favipiravir μεταβολίζεται ηπατικά και εμφανίζει ηπατοτοξικότητα είναι λογικό η δόση του φαρμάκου σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία να χρειάζεται τροποποίηση. Μέχρι σήμερα δεν υπάρχουν προτάσεις στην βιβλιογραφία για τον τρόπο λήψης του φαρμάκου από ασθενείς με ηπατική βλάβη και αυτοί οι ασθενείς κατά κύριο λόγο αποκλείονται από τις κλινικές μελέτες που αφορούν το Favipiravir και την COVID-19. Γι’ αυτό το λόγο η συγκεκριμένη μελέτη εστίασε στην εύρεση κατάλληλων δοσολογικών σχημάτων του Favipiravir για ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία με τη χρήση υπολογιστικών προσομοιώσεων. Τα πιο συχνά δοκιμαζόμενα σε κλινικές μελέτες δοσολογικά σχήματα του Favipiravir για την COVID-19 είναι τα εξής: α) ως δόση φόρτισης, LD:1600mg BID και ως δόση συντήρησης, MD:600mg BID, β)LD:1800mg BID και MD:800mg ΒΙD γ)LD:2000mg BID και MD:1000mg BID δ) LD:2400mg,2400mg,1200mg ανά 8ώρο και MD:1200mg BID. Στην μελέτη προσομοιώθηκαν και τα τέσσερα δοσολογικά σχήματα σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία και σε ασθενείς με 30%, 50% και 80% μειωμένη ηπατική λειτουργία. Το υπολογιστικό πρόγραμμα που χρησιμοποιήθηκε είναι το Simulx® MonolixTM 2021R1 και το πληθυσμιακό μοντέλο που εφαρμόστηκε λήφθηκε από τη βιβλιογραφία. Καθώς το θεραπευτικό εύρος του φαρμάκου για την COVID-19 δεν έχει ακόμα καθοριστεί, στόχος τον προσομοιώσεων ήταν να επιτευχθούν στην σταθεροποιημένη κατάσταση συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο αίμα των ασθενών με μειωμένη ηπατική λειτουργία αντίστοιχες με αυτές των ασθενών με φυσιολογική ηπατική λειτουργία για το κάθε δοσολογικό σχήμα. Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι για το δοσολογικό σχήμα LD:1600mg BID και MD:600mg BID, σε ασθενείς με 30% μειωμένη ηπατική λειτουργία προτείνεται να αντικατασταθεί από το νέο σχήμα: LD:1000mg αρχικά και 400mg 12ώρες μετά, ως δόση φόρτισης και MD: 400mg BID,ως δόση συντήρησης. Σε ασθενείς με 50% μειωμένη ηπατική λειτουργία προτείνεται το νέο σχήμα: LD:800mg αρχικά και 300mg 12ώρες μετά, MD:300mg BID. Σε ασθενείς με 80% μειωμένη ηπατική λειτουργία προτείνεται το νέο σχήμα: LD:800mg QD, MD: 200mg QD. Για το δοσολογικό σχήμα LD:1800mg BID και MD:800mg BID, σε ασθενείς με 30% μειωμένη ηπατική λειτουργία προτείνεται το σχήμα: LD:1000mg BID, MD: 600mg BID. Σε ασθενείς με 50% μειωμένη ηπατική λειτουργία προτείνεται το νέο σχήμα: LD:1200mg αρχικά και 400mg 12ώρες μετά, MD:400mg BID. Σε ασθενείς με 80% μειωμένη ηπατική λειτουργία προτείνεται το νέο σχήμα: LD:1200mg QD, MD: 300mg QD. Για το δοσολογικό σχήμα LD:2000mg BID και MD:1000mg BID, σε ασθενείς με 30% μειωμένη ηπατική λειτουργία προτείνεται να χορηγηθεί το νέο σχήμα: LD: 1600mg αρχικά και 700mg 12ώρες μετά, MD:700mg BID. Σε ασθενείς με 50% μειωμένη ηπατική λειτουργία προτείνεται το νέο σχήμα: LD:1500mg αρχικά και 500mg 12ώρες μετά, MD:500mg BID. Σε ασθενείς με 80% μειωμένη ηπατική λειτουργία προτείνεται το νέο σχήμα: LD:1600mg QD, MD: 200mg BID. Για το δοσολογικό σχήμα LD:2400mg,2400mg,1200mg ανά 8ώρο και MD:1200mg BID, σε ασθενείς με 30% μειωμένη ηπατική λειτουργία προτείνεται να χορηγηθεί το νέο σχήμα: LD: 2000mg αρχικά και 800mg 12ώρες μετά, MD:800mg BID. Σε ασθενείς με 50% μειωμένη ηπατική λειτουργία προτείνεται το νέο σχήμα: LD:1800mg αρχικά και 600mg 12ώρες μετά, MD:600mg BID. Σε ασθενείς με 80% μειωμένη ηπατική λειτουργία προτείνεται το νέο σχήμα: LD:1800mg QD, MD: 400mg QD. Αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να αποτελέσουν οδηγό για τη δημιουργία κατάλληλων πρωτοκόλλων σε κλινικές μελέτες που θα εντάσσουν και ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία.
