Φαρμακοκινητική της εισπνεόμενης και ενδοφλεβίως χορηγούμενης κολιστίνης σε ασθενείς με λοίμωξη κατώτερου αναπνευστικού στη μονάδα εντατικής θεραπείας

Διδακτορική Διατριβή uoadl:3229176 47 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Τμήμα Ιατρικής
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2022-08-28
Έτος εκπόνησης:
2022
Συγγραφέας:
Γκούφα Αικατερίνη
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Ρούτση Χριστίνα, Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Ψυχογυιού Μήνα, Αναπληρώτρια Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Ζακυνθινός Σπυρίδων, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Αναστασία Αντωνιάδου, Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Γαρυφαλλια Πουλάκου, Επίκουρη Kαθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Μιχαήλ Σαμάρκος, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Αντώνιος Παπαδόπουλος, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Φαρμακοκινητική της εισπνεόμενης και ενδοφλεβίως χορηγούμενης κολιστίνης σε ασθενείς με λοίμωξη κατώτερου αναπνευστικού στη μονάδα εντατικής θεραπείας
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Φαρμακοκινητική της εισπνεόμενης και ενδοφλεβίως χορηγούμενης κολιστίνης σε ασθενείς με λοίμωξη κατώτερου αναπνευστικού στη μονάδα εντατικής θεραπείας
Περίληψη:
Η εφαρμογή των εισπνεόμενων αντιβιοτικών, και ιδιαίτερα της κολιστίνης, έχει ανακτήσει έδαφος τις τελευταίες δεκαετίες καθώς φαίνεται πως επιτυγχάνονται καλύτερες συγκεντρώσεις του φαρμάκου στην εστία της λοίμωξης σε ασθενείς με πνευμονία οφειλόμενη στον αναπνευστήρα, ενώ ταυτόχρονα αποφεύγεται η εμφάνιση συστηματικής τοξικότητας. Η παρούσα μελέτη παρέχει δεδομένα σχετικά με την φαμρακοκινητική της κολιστίνης στον πνεύμονα αλλά και στο πλάσμα, μετά από χορήγηση 3MIU και 5MIU, με τη χρήση νεφελοποιητή παλλόμενου δίσκου, σε ασθενείς με VAP που οφείλεται σε πολυανθεκτικά gram αρνητικά παθογόνα. Από τους ασθενείς λήφθηκαν δείγματα αίματος καθώς και δείγματα βρογχοκυψελιδικού εκπλύματος μετά από mini-BAL την 1η, την 4η και την 8η ώρα μετά τη χορήγηση του φαρμάκου. Οι συγκεντρώσεις της CMS αλλά και της κολιστίνης (δραστική ουσία) μετρήθηκαν με τη μέθοδο της υγρής χρωματογραφίας υψηλής ακρίβειας σε συνδυασμό με φασματομετρία μάζας (iquid chromatography–tandem mass spectrometry, LC- MS/MS), ενώ η φαρμακοκινητική ανάλυση βασίστηκε σε πληθυσμιακό μοντέλο. Στη μελέτη εντάχθηκαν τρεις ομάδες ασθενών, με 10 ασθενείς η κάθε ομάδα. Η ομάδα Α έλαβε ενδοφλέβια CMS σε συνδυασμό με εισπνεόμενη σε δόση 3MIU, με διάρκεια χορήγησης 30 λεπτών, η ομάδα Β έλαβε μονοθεραπεία με εισπνεόμενη CMS 3MIU, με διάρκεια χορήγησης 30 λεπτών, και η ομάδα Γ έλαβε μονοθεραπεία με εισπνεόμενη CMS 5MIU, με διάρκεια χορήγησης 45 λεπτών. Οι μέσες τιμές των συγκεντρώσεων της κολιστίνης στο πλάσμα ήταν < 1 mg/L μετά την εισπνεόμενη χορήγηση της CMS στις ομάδες που την έλαβαν ως μοονοθεραπεία (ομάδα Β και Γ). Οι προβλεπόμενες συγκεντρώσεις της κολιστίνης στο ELF με βάση το φαρμακοκινητικό μοντέλο μετά από 24ωρη χορήγηση 3MIU και 5MIU εισπνεόμενης CMS ήταν 120.4mg/L και 200.7 mg/L, αντίστοιχα. Αποδείχθηκε επίσης πως η συγχορήγηση ενδοφλέβιας CMS (ομάδα Α) επιδρά ελάχιστα στις συγκεντρώσεις της κολιστίνης στο ELF. Τέλος φάνηκε πως μετά την εισπνεόμενη CMS, οι συγκεντρώσεις της κολιστίνης βρίσκονταν συνεχώς πάνω από την τιμή της MIC στην κολιστίνη των υπεύθυνων παθογόνων, ενώ οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα ήταν χαμηλότερες από αυτές που προκαλούν νεφροτοξικότητα. Τα αποτελέσματα αυτά παρέχουν σημαντικά στοιχεία με στόχο την βελτιστοποίηση του δοσολογικού σχήματος της εισπνεόμενης κολιστίνης.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Εισπνεόμενη κολιστίνη, Πνευμονία σχετιζόμενη με τον αναπνευστήρα, Φαρμακοκινητική της κολιστίνης
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
247
Αριθμός σελίδων:
105
Gkoufa_Aikaterini_PhD.pdf (2 MB) Άνοιγμα σε νέο παράθυρο