Μονάδα:
Κατεύθυνση Μοριακή Βιοϊατρική - Μηχανισμοί Ασθενειών, Μοριακές και Κυτταρικές θεραπείες και ΒιοκαινοτομίαΒιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2022-09-26
Συγγραφέας:
Νάκου Ευαγγελία
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Παναγιώτης Βεργίνης, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, Πανεπιστήμιο Κρήτης, Επιβλέπων
Δημήτριος Μπούμπας, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Αριστείδης Ηλιόπουλος, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Dissecting regulatory T cell mitochondrial malfunction in autoimmunity
Γλώσσες εργασίας:
Αγγλικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Διερεύνηση της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας των Τ ρυθμιστικών κυττάρων στην αυτοανοσία
Περίληψη:
Τα αυτοάνοσα νοσήματα (AN) είναι μια ετερογενής ομάδα πολυπαραγοντικών, απειλητικών για τη ζωή κλινικών συνδρόμων που εμφανίζονται λόγω της κατάρρευσης των μηχανισμών ανοσολογικής ανοχής. Ανάμεσα στους ποικίλους μηχανισμούς που εμπλέκονται στην αυτοανοσία, τα Τ ρυθμιστικά κύτταρα (Τρυθ) αποτελούν έναν ειδικό κυτταρικό υποτύπο που κατέχει προστατευτικό ρόλο, και η μείωση του αριθμού τους ή/και η διαταραγμένη λειτουργία τους αποτελούν ορόσημά της κατάστασης αυτής. Πρόσφατα, η προσοχή στράφηκε στο μοναδικό μεταβολικό προφίλ των κυττάρων αυτών, καθώς εξαρτώνται από συγκεκριμένα μεταβολικά γνωρίσματα με τη μιτοχονδριακή λειτουργία να είναι ζωτικής σημασίας για την ανοσοκατασταλτική τους ικανότητα, τη σταθερότητα και την επιβίωσή τους. Σε προηγούμενη μελέτη, η ομάδα μας έχει αποκαλύψει την ύπαρξη μεταβολικού επαναπογραμματισμού των Τρυθ στην αυτοανοσία, που χαρακτηρίζεται από προβληματική μιτοχονδριακή λειτουργία και επακόλουθη αύξηση του μιτοχονδριακού οξειδωτικού στρες που οδηγεί σε δυσλειτουργία των λυσοσωμάτων, κυτταρική απόκριση σε βλάβες του DNA και κυτταρικό θάνατο. Ωστόσο, οι συγκεκριμένοι παθολογικοί μηχανισμοί που προηγούνται και επάγουν την μιτοχονδριακή δυσλειτουργία των Τρυθ κυττάρων στα ΑΝ παραμένουν ανεξερεύνητοι. Προκειμένου να δώσουμε απάντηση στο ερώτημα αυτό, στην παρούσα μελέτη παρουσιάζουμε τον λεπτομερή μοριακό χαρακτηρισμό και τη μεταβολική φαινοτύπηση Τρυθ κυττάρων που έχουν απομονωθεί από ποντίκια που πάσχουν από πειραματική αυτοάνοση εγκεφαλομυελίτιδα (ΠΑΕ). Τα ευρήματά μας καταδεικνύουν την ύπαρξη ελαττωμάτων στα σύμπλοκα I, II και IV της αλυσίδας μεταφοράς ηλεκτρονίων (ΑΜΕ), όπως φαίνεται από την αξιοσημείωτη μείωση των πρωτεϊνικών επιπέδων κάποιων τμημάτων τους. Επιπρόσθετα, αποκαλύπτουμε τη απορρύθμιση της έκφρασης σημαντικών μεταφορέων ασβεστίου από το ενδοπλασματικό δίκτυο στο κυτταρόπλασμα και το μιτοχόνδριο, εκ των οποίων πιο καθοριστική η μειωμένη έκφραση του κυριότερου μιτοχονδριακού μεταφορέα ασβεστίου (MMA). Tα αποτελέσματα αυτά προτείνουν μειωμένη συσσώρευση μιτοχονδριακού ασβεστίου που πιθανώς να εμπλέκεται στην παρατηρούμενη ανεπάρκεια της ΑΜΕ. Οι αναλύσεις ωμικών τεχνολογιών συνδυαστικά με δοκιμασίες βασιζόμενες στην κυτταρομετρία ροής καταδεικνύουν επίσης εκτενείς αλλαγές στα μεταβολικά μονοπάτια που χρησιμοποιούν τα Τρυθ ασθενών ποντικών, όπως η πιθανή αυξορρύθμιση της γλυκόλυσης και του μεταβολισμού των λιπαρών οξέων. Συνολικά, τα δεδομένα μας φέρνουν στο ερευνητικό επίκεντρο τη βλάβη των συμπλόκων της ΑΜΕ ως ένα σημαντικό χαρακτηριστικό των Τρυθ κυττάρων στην αυτοανοσία που οδηγεί σε κατάρρευση των μιτοχονδρίων και τονίζουν ότι αυτή μπορεί να προκαλείται από διαταραχή των επιπέδων μιτοχονδριακού ασβεστίου. Περαιτέρω έρευνα των μηχανισμών αυτών μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη καινοτόμων θεραπειών για τα ΑΝ που στοχεύουν επιλεκτικά τα Τρυθ.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Ανοσολογική ρύθμιση, Αυτοανοσία, Ανοσομεταβολισμός, Τ ρυθμιστικά κύτταρα, Μιτοχόνδρια
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
154
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο έως 2025-09-26.
Nakou_Evangelia_MSc.pdf
2 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο έως 2025-09-26.
