The role of KMT2C/MLL3 in oxidative DNA damage

Διπλωματική Εργασία uoadl:3248955 4 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Κατεύθυνση Μοριακή Βιοϊατρική - Μηχανισμοί Ασθενειών, Μοριακές και Κυτταρικές θεραπείες και Βιοκαινοτομία
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2022-11-24
Έτος εκπόνησης:
2022
Συγγραφέας:
Ντούνιας Ιωάννης
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Απόστολος Κλινάκης, Ερευνητής Α', ΙΙΒΕΑΑ
Μαργαρίτης Αυγέρης, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Θεόδωρος Ράμπιας, Ερευνητής Γ', ΙΙΒΕΑΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
The role of KMT2C/MLL3 in oxidative DNA damage
Γλώσσες εργασίας:
Αγγλικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Ο ρόλος της KMT2C/MLL3 στην οξειδωτική βλάβη του DNA
Περίληψη:
Την τελευταία δεκαετία οι επιπτώσεις των μεταλλαγών στους ενισχυτές των γονιδίων, καθώς και μεταλλαγών σε επιγενετικούς ρυθμιστές, όπως το KMT2C/MLL3 στην παθογένεση του καρκίνου έχουν μελετηθεί εκτενώς. Επονένως, ο ρόλος των επιγενετικών ρυθμιστών στην έναρξη και την εξέλιξη του καρκίνου έχει σε έναν βαθμό περιγραφεί. Η ερευνητική κοινότητα επικεντρώνεται πλέον στον τρόπο που η γνώση μας για τους επιγενετικούς παράγοντες μπορεί να αξιοποιηθεί θεραπευτικά ώστε να στοχευθούν μονοπάτια από τα οποία εξαρτώνται τα καρκινικά κύτταρα. Ειδικότερα, στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης, όπου υπάρχει αβεβαιότητα όσον αφορά τις θεραπείες που πρέπει να ακολουθηθούν, η κατηγοριοποίηση των ασθενών βάσει των αλλαγών στο επιγενετικό τους προφίλ θα είχε αξία για την ποιότητα της ζωής των ασθενών και την κλινική έκβαση. Με σκοπό να συμβάλλουμε σε αυτό τον σκοπό, μελετήθηκε ο ρόλος της KMT2C/MLL3 μεθυλτρανσφεράσης στη οξειδωτική βλάβη του DNA, ακολουθώντας την παρατήρηση μας ότι ασθενείς με καρκίνο της ουροδόχου κύστης που έχουν μεταλλαγές στο γονίδιο της KMT2C χαρακτηρίζονται από υπογραφές οξειδωτικής βλάβης του DNA. Δύο ανθρώπινες κυτταρές σειρές καρκίνου ουροδόχου κύστης χρησιμοποιήθηκαν και εξετάσθηκε η επίπτωση της απαλοιφής της έκρασης της KMT2C στα επίπεδα των ROS, στην οξειδωτική βλάβη του DNA και στο μονοπάτι επιδιόρθωσης του DNA, BER (Base Excision Repair). Παρατηρήσαμε ότι τα κύτταρα που είχε απαλειφθεί η KMT2C έχουν υψηλότερα επίπεδα ROS που προκαλούν οξειδωτική βλάβη του DNA με την μορφή της 8-οξογουανίνης. Επιπρόσθετα, τα ένζυμα που συμμετέχουν στο BER μονοπάτι επιδιόρθωσης έχουν διαφορετικά επίπεδα έκφρασης.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Καρκίνος ουροδόχου κύστης, Επιγενετική, Δραστικές μορφές οξυγόνου, Οξειδωτικό στρες, 8-οξογουανίνη
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
29
Αριθμός σελίδων:
24
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο έως 2025-11-24.

MSc Thesis-Ntounias.docx.pdf
2 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο έως 2025-11-24.