Μονάδα:
Τμήμα ΙατρικήςΒιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2022-12-01
Συγγραφέας:
Νικολόπουλος Διονύσιος
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Δημήτριος Μπούμπας, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Γεώργιος Μπερτσιάς, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, Πανεπιστήμιο Κρήτης
Παναγιώτης Βεργίνης, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, Πανεπιστήμιο Κρήτης
Αντώνης Φανουριάκης, Επίκουρος Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Δημήτριος Βασιλόπουλος, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Κλειώ Μαυραγάνη, Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Πρόδρομος Σιδηρόπουλος, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, Πανεπιστήμιο Κρήτης
Πρωτότυπος Τίτλος:
Neuropsychiatric lupus: pathogenetic and clinical aspects
Γλώσσες διατριβής:
Αγγλικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Νευροψυχιατρικός λύκος: παθογενετικοί και κλινικοί παράμετροι
Περίληψη:
Ο νευροψυχιατρικός συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (ΝΨΣΕΛ) είναι ένα αναδυόμενο πεδίο στη φροντίδα του λύκου περιλαμβάνοντας ένα ευρύ φάσμα κλινικών εκδηλώσεων. Παρά την πρόσφατη πρόοδο, η κατανόησή μας για το NPSLE όσον αφορά τη διάγνωση, την παθογένεια και τη θεραπεία παραμένει ανεπαρκής, λόγω της περιορισμένης πρόσβασης στον εγκεφαλικό ιστό, της ποικιλομορφίας και της πολυπλοκότητας των κλινικών εκδηλώσεων και της αλληλοεπικάλυψης με νευροψυχιατρικά συμβάντα που δεν σχετίζονται με τον ΣΕΛ. Ως μέρος της διατριβής μου, δημιαούργησα την κοόρτη ΣΕΛ «Αττικόν», μια από τις μεγαλύτερες στον κόσμο με σχεδόν 800 ασθενείς και χρησιμοποίησα αυτή την κοόρτη ως ερευνητικό εργαλείο για τη μελέτη του ΝΨΣΕΛ. Σε αυτήν την κοόρτη, η νευροψυχιατρική διαταραχή ως πρωτοεμφανιζόμενη εκδήλωση ήταν παρούσα στο 11,5% των περιπτώσεων, ενώ το 17,6% των ασθενών εμφάνισε τουλάχιστον ένα πρωτογενές νευροψυχιατρικό συμβάν εώς το τέλος της παρακολούθησης. Αξίζει να σημειωθεί ότι η νευροψυχιατρική εμπλοκή κατά την έναρξη, συνδέθηκε ανεξάρτητα με τη μετάβαση από ήπια ή μέτρια νόσο σε σοβαρή νόσο. Απομυελινωτικά επεισόδια παρατηρήθηκαν στο 3,7% των ασθενών με ΣΕΛ, εξίσου κατανεμημένα σε πρωτοπαθή απομυελίνωση και επικαλυψη ΣΕΛ με πολλαπλή σκλήρυνση. Επιπλέον, διαπίστωσα ότι ένας σημαντικός αριθμός ασθενών με απομυελίνωση δεν πληρούν τα κριτήρια ούτε για πολλαπλή σκλήρυνση ούτε για ΣΕΛ και αυτοί οι ασθενείς εμφανίζουν αυτοάνοσα χαρακτηριστικά που συναντάμε στον λύκο και μπορεί να αντιπροσωπεύουν μια ξεχωριστή κλινική οντότητα, «απομυελίνωση με αυτοάνοσα χαρακτηριστικά». Στη συνέχεια, διερεύνησα τις παθογενετικές πτυχές του ΝΨΣΕΛ χρησιμοποιώντας ποντίκια NZB/W-F1 ως
μοντέλο του ΝΨΣΕΛ. Αυτό το στέλεχος, στο προνεφριτιδικό στάδιο, αν και ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός (ΑΕΦ) είναι άθικτος, εμφανίζει ελλείμματα συμπεριφοράς που σχετίζονται με τον ιππόκαμπο που ανακεφαλαιώνουν την ανθρώπινη διάχυτη νευροψυχιατρική νόσο. Αυτός ο φαινότυπος διαμεσολαβείται από διαταραγμένη νευρογένεση του ιππόκαμπου με τα αρχέγονα νευρωνικά κύτταρα (ΑΝΚ) να παρουσιάζουν αυξημένο πολλαπλασιασμό σε συνδυασμό με μειωμένη διαφοροποίηση και επιβίωση λόγω υπερβολικής απόπτωσης. Αυτό συνοδεύεται από ενεργοποίηση της μικρογλοίας προς μια φλεγμονώδη κατάσταση με αυξημένη έκκριση προφλεγμονωδών κυτοκινών και χημειοκινών. Αργότερα, στο νεφρικό στάδιο, ο διαταραγμένος ΑΕΦ επιτρέπει στα ανοσοποιητικά συστατικά του περιφερικού αίματος, ιδιαίτερα στα Β-κύτταρα, να διεισδύσουν στον ιππόκαμπο ενισχύοντας περαιτέρω τη φλεγμονή με τοπικά αυξημένα επίπεδα IL-6, IL-12, IL-18 και IL-23 . Μεταξύ αυτών των κυτοκινών, η IL-6 και η IL-18 επάγουν άμεσα την απόπτωση των ενήλικων ΑΝΚ ex vivo. Συμπερασματικά, άθικτος BBB με μικρογλοιακή ενεργοποίηση που διαταράσσει το σχηματισμό νέων νευρώνων εντός του ιππόκαμπου μεσολαβεί πρώιμες νευροψυχιατρικές αλλαγές στο NPSLE.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Συστηματικός Ερυθηματώδης Λύκος, Νευροψυχιατρικός Λύκος, Μικρογλοία, Νευρογένεση
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
277
