Κατεύθυνση Ραδιοφαρμακευτική Χημεία
Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών

2022-11-30

2022

Παππάς Αλέξανδρος

Αριστείδης Χιώτελλης, Ερευνητής Γ', ΕΚΕΦΕ "ΔΗΜΟΚΡΙΤΟΣ" (Επιβλέπων)
Παναγιώτης Μαράκος, Καθηγητής, Τμήμα Φαρμακευτικής, ΕΚΠΑ
Γρηγόρης Ζωίδης , Αναπλ. Καθηγητής, Τμήμα Φαρμακευτικής, ΕΚΠΑ

Σχεδιασμός και ανάπτυξη νέων διάρυλο υδροξυλαμινών ως πιθανών αναστολέων της μεταβολικής οδού της κυνουρενίνης.

Ελληνικά

Σχεδιασμός και ανάπτυξη νέων διάρυλο υδροξυλαμινών ως πιθανών αναστολέων της μεταβολικής οδού της κυνουρενίνης.

Με βάση τη φαρμακοφόρο δομή των διαρυλο υδροξυλαμινών για την οποία πρόσφατα βρέθηκε ότι έχει τη δυνατότητα να αναστέλλει και τα τρία ένζυμα (IDO1/2 και TDO) του πρώτου και καθοριστικού σταδίου της μεταβολικής οδού της κυνουρενίνης, της κύριας οδού αποικοδόμησης της τρυπτοφάνης στα θηλαστικά, η οποία συχνά ενεργοποιείται στον καρκίνο, αναφέρεται εδώ η σύνθεση μια νέας σειράς αναλόγων διάρυλο υδροξυλαμινών με στόχο τη βελτίωση της ανασταλτικής δράσης της φαρμακοφόρου δομής μέσω της αντικατάστασης μιας ομάδας φαινυλίου με διαφορετικά ετεροαρωματικά συστήματα. Οι ενώσεις συντέθηκαν ακολουθώντας μεθόδους πολλαπλών σταδίων και οι τελικές ενώσεις χαρακτηρίστηκαν πλήρως με 1Η-NMR και 13C-NMR. Η συγγένειά τους για το IDO1 αξιολογήθηκε με in vitro κυτταρικούς προσδιορισμούς χρησιμοποιώντας την κυτταρική σειρά HeLa η οποία εκφράζει το IDO1 μετά από επεξεργασία με ιντερφερόνη-γ. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι εκτός από την πυριδίνη, κινολίνη και πενταμελείς δακτυλίους με δύο ετεροάτομα, τα υπόλοιπα ετεροαρωματικά συστήματα είναι καλώς ανεκτά με την ένωση που φέρει και την ομάδα ινδολίου να δείχνει την βέλτιστη δράση με τιμή IC5O = 1.3 μΜ για το IDO1.

Θετικές Επιστήμες

ινδολεαμινο-2,3-διοξυγενάση,τρυπτοφαν-2,3-διοξυγενάση, καρκίνος, αναστολείς, σύνθεση

Ναι

3

Ναι

45

104

Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο έως 2025-12-21.

https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/3254759