Μονάδα:
Τμήμα ΙατρικήςΒιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2022-12-19
Συγγραφέας:
Τσοκάκη Θεοδώρα
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Δημήτριος Κασσάνος, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Σοφία Καλανταρίδου, Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Κωνσταντίνος Δημητρακάκης, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Χαράλαμπος Χρέλιας, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Μαρία Καντζανού, Αναπληρώτρια Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Παναγιώτης Χαλβατσιώτης, Επίκουρος Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Εμμανουήλ Ζουμάκης, Επίκουρος Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Γενετικές και επιγενετικές μεταβολές στην επιπλεγμένη ή μη επιπλεγμένη με προεκλαμψία διαβητική κύηση
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Γενετικές και επιγενετικές μεταβολές στην επιπλεγμένη ή μη επιπλεγμένη με προεκλαμψία διαβητική κύηση
Περίληψη:
O αυξανόμενος επιπολασμός της παχυσαρκίας στη σημερινή εποχή φαίνεται ότι δημιουργεί αρνητικό αντίκτυπο στην περίοδο της κύησης, οδηγώντας ολοένα και περισσότερες έγκυες ασθενείς να εμφανίζουν επιπλοκές, όπως Σακχαρώδη Διαβήτη Κύησης ή Προεκλαμψία, που αποτελεί σοβαρή υπερτασική νόσο της κύησης. Επιγενετικές τροποποιήσεις που διαμορφώνουν τη γονιδιακή ρύθμιση θεωρούνται ότι εμπλέκονται στην παθογένεια του Σακχαρώδη Διαβήτη Κύησης, ενώ επιπλέον θεωρείται ότι επιγενετικές αλλοιώσεις μπορούν να διαδραματίσουν ρόλο στη διαμεσολάβηση επιπλοκών που σχετίζονται με την εγκυμοσύνη, όπως η προεκλαμψία. Έχοντας διερευνήσει επιγενετικούς μηχανισμούς, όπως αλλαγές στη μεθυλίωση του DNA του προαγωγέα των γονιδίων που εμπλέκονται στη φλεγμονή και τροποποιήσεις της γονιδιακής έκφρασης κατά τη διάρκεια της κύησης, καταλήξαμε σε συγκεκριμένα συμπεράσματα. Τα σημαντικότερα από αυτά ήταν τα εξής: Σε ό,τι αφορά την προεκλαμψία, τα γονίδια IL15 και IL17RA είναι σημαντικά υπερμεθυλιωμένα σε ασθενείς με προεκλαμψία σε σύγκριση με υγιή άτομα. Επιπλέον, τα γονίδια ATF2, CCL25, IL12B και IL6ST υπερμεθυλιώνονται στο Σακχαρώδη Διαβήτη Κύησης σε σύγκριση με την Προεκλαμψία. Δεδομένου ότι αναδείχθηκαν διαφορετικά μοτίβα μεθυλίωσης σε γονίδια των προφλεγμονωδών παραγόντων μεταξύ Σακχαρώδη Διαβήτη Κύησης και Προεκλαμψίας, μελετήσαμε γενετικές μεταβολές στην προφλεγμονώδη κυτοκίνη ιντερλευκίνη 6 (IL-6) και στον αγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγοντα VEGF και τον υποδοχέα του VEGF-R, μορίων που είναι γνωστό ότι εμπλέκονται στην εκδήλωση των ανωτέρω επιπλοκών, με στόχο την πιθανή αναγνώριση προδιαθεσικών παραγόντων για την έγκαιρη διάγνωση των προβλημάτων στην κύηση. H γονιδιακή ανάλυση ανέδειξε μειωμένη έκφραση του VEGF με ταυτόχρονα αυξημένη έκφραση του VEGF-R στις επιπλέγμενες κυήσεις, όπως στην Προεκλαμψία και στις κυήσεις με προϋπάρχοντα Σακαχαρώδη Διαβήτη Τύπου 2. Ανάλογα ήταν τα ευρήματα στις έγκυες γυναίκες με αυξημένο δείκτη μάζας-σώματος, οδηγώντας στο συμπέρασμα πως το γονιδιακό προφίλ της παχύσαρκης εγκύου έχει κοινό υπόβαθρο με αυτό της διαβητικής και επομένως προδιαθέτει σε επιπλεγμένη κύηση. Σε ό,τι αφορά την ανάλυση των πολυμορφισμών της ιντερλευκίνης 6, το αλλήλιο G φάνηκε να σχετίζεται με την εμφάνιση επιπλοκών στην κύηση, είτε με τη μορφή Σακχαρώδη Διαβήτη είτε με τη μορφή Προεκλαμψίας. Και σε αυτήν την περίπτωση, οι παχύσαρκες έγκυες έφεραν τον ίδιο πολυμορφισμό με τις γυναίκες με επιπλεγμένη κύηση, υποδηλώνοντας πως η παχυσαρκία αποτελεί ένα σημαντικό παράγοντα πρόκλησης επιπλεγμένης κύησης. Συνολικά, η κατανόηση της γενετικής και επιγενετικής ρύθμισης στην προεκλαμψία τόσο στο γονιδίωμα στη συστηματική κυκλοφορία της μητέρας όσο και τοπικά στον πλακούντα και σε άλλα εμπλεκόμενα όργανα, θα μπορούσε να οδηγήσει στην ανάδειξη νέων βιοδεικτών και πιθανών θεραπευτικών στόχων για τη βέλτιστη διαχείριση της κατάστασης, η οπoία δυστυχώς ακόμη και σήμερα αποτελεί σημαντική αιτία αυξημένης μητρικής θνητότητας και/ή περιγεννητικής θνησιμότητας.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Σακχαρώδης διαβήτης κύησης, Προεκλαμψία, VEGF (Aγγειογενετικός ενδοθηλιακός αναπτυξιακός παράγοντας ), Υποδοχέας αυξητικού ενδοθηλιακού παράγοντα ( VEGF-R), Ιντερλευκίνη IL-6
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
168
