Μια διπλή τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη για την αποτελεσματικότητα της ενδοφλέβιας κλαριθρομυκίνης ως επικουρικής θεραπείας σε ασθενείς με σήψη και αναπνευστική και πολυοργανική ανεπάρκεια: Μελέτη INCLASS

Καρακικέ Ελένη

Μονάδα:

Τμήμα Ιατρικής
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας

Ημερομηνία κατάθεσης:

2023-02-08

Έτος εκπόνησης:

2023

Συγγραφέας:

Καρακικέ Ελένη

Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:

Ευάγγελος Ι. Γιαμαρέλλος-Μπουρμπούλης, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Απόστολος Αρμαγανίδης, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Ηρακλής Τσαγκάρης, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Αντώνιος Παπαδόπουλος, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Γεώργιος Δημόπουλος, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Thierry Roger, Professor, Faculty of Medicine and Biology, Lausanne University (Switzerland)
Willem Joost Wiersinga, Professor, Medical School, University of Amsterdam (The Netherlands)

Πρωτότυπος Τίτλος:

Μια διπλή τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη για την αποτελεσματικότητα της ενδοφλέβιας κλαριθρομυκίνης ως επικουρικής θεραπείας σε ασθενείς με σήψη και αναπνευστική και πολυοργανική ανεπάρκεια: Μελέτη INCLASS

Γλώσσες διατριβής:

Ελληνικά

Μεταφρασμένος τίτλος:

Περίληψη:

Εισαγωγή: Η κλαριθρομυκίνη μπορεί να δράσει ως ανοσο-ρυθμιστική αγωγή στη σήψη και το σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας. Ωστόσο, δεν έχει αποδειχθεί ξεκάθαρη κλινική ωφέλεια από τη δράση της σε αυτή την ένδειξη. Στόχος της παρούσας μελέτης ήταν να αξιολογηθεί εάν η κλαριθρομυκίνη βελτιώνει τη θνητότητα μετά από 28 ημέρες, στους ασθενείς με σήψη, αναπνευστική και πολυ-οργανική ανεπάρκεια.
Μέθοδοι: Σε αυτή την πολυκεντρική, τυχαιοποημένη, ελεγχόμενη κλινική μελέτη, εντάχθηκαν ασθενείς με σήψη, μερική πίεση οξυγόνου προς μείγμα αναπνεόμενου αέρα μικρότερο από 200, και βαθμολογία SOFA μεγαλύτερη του 3 για ανεπάρκειες οργάνων, εκτός του αναπνευστικού. Η ένταξη πραγματοποιήθηκε μεταξύ Δεκεμβρίου 2017 και Σεπτεμβρίου 2019 και οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν 1gr κλαριθρομυκίνης ή εικονικό φάρμακο άπαξ ημερησίως για 4 συνεχόμενες ημέρες. Το πρωτογενές καταληκτικό σημείο ήταν η διαφορά στη θνητότητα μετά από 28 ημέρες. Δευτερογενή καταληκτικά σημεία ήταν η θνητότητα μετά από 90 ημέρες, η κλινική ανταπόκριση στη σήψη (οριζόμενη ως μείωση της αρχικής βαθμολογίας SOFA κατά ≥25% την 7η ημέρα), η εμφάνιση νέου σηπτικού επεισοδίου στους ασθενείς που είχαν κλινική ανταπόκριση της σήψης, οι διαφορές στους κυτταρικούς πληθυσμούς και τη γονιδιακή έκφραση μεταξύ των ομάδων θεραπείας.
Αποτελέσματα: Σύνολο 55 ασθενών εντάχθηκαν σε κάθε ομάδα θεραπείας. Έως την ημέρα 28, 27 (49,1%) ασθενείς στην ομάδα κλαριθρομυκίνης και 25 (45,5%) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου είχαν πεθάνει [απόλυτη διαφορά 3,6%, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (ΔΕ) -15,7 έως 22,7; P =0,703, προσαρμοσμένο πηλίκο συμπληρωματικών πιθανοτήτων (odds ratio- OR) 1,03 (95% ΔΕ 0,35-3,06; P =0,959)]. Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά στη θνητότητα μετά από 90 ημέρες ή την κλινική ανταπόκριση στη σήψη. Η επίπτωση της υποτροπής της σήψης ήταν χαμηλότερη στην ομάδα της κλαριθρομυκίνης [OR 0,21 (95% ΔΕ 0,06-0,68); P = 0.012]. Αυτό συνδυάστηκε με αύξηση σην έκφραση του HLA-DR επί των μονοκυττάρων, αύξηση του πληθυσμού των μη-κλασσικών μονοκυττάρων και υπερέκφραση των γονιδίων που εμπλέκονται στην ομοιοστασία του μεταβολισμού της χοληστερόλης. Η επίπτωση των σοβαρών και μη σοβαρών ανεπιθύμητων συμβάντων ήταν παρόμοια, στις δύο ομάδες θεραπείας.
Συμπεράσματα: Η κλαριθρομυκίνη δεν είχε επίδραση στη θνητότητα των ασθενών με σήψη, αναπνευστική και πολυ-οργανική ανεπάρκεια. Ωστόσο, συνδυάστηκε με μικρότερο κίνδυνο σηπτικής υποτροπής, πιθανά μέσω ενός μηχανισμού ανοσιακής ανάκαμψης.

Κύρια θεματική κατηγορία:

Επιστήμες Υγείας

Λέξεις-κλειδιά:

Μακρολίδες, Κλαριθρομυκίνη, Σήψη, Πολλαπλή οργανική ανεπάρκεια, Χοληστερόλη

Ευρετήριο:

Όχι

Αρ. σελίδων ευρετηρίου:

Εικονογραφημένη:

Ναι

Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:

Αριθμός σελίδων:

112