Τμήμα Ιατρικής
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας

2023-04-21

2023

Ψαράκη Αντρέα-Αντριάνα

Ρουμπελάκη Μαρία , Αναπληρώτρια Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Γαζούλη Μαρία, Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Ηλιόπουλος Αριστείδης, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Σακελλαρίου Στρατηγούλα, Επίκουρη Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Ξυλούρη Μαρία, Ερευνήτρια Γ, ΙΙΒΕΑΑ
Τρουγκάκος Ιωάννης, Καθηγητής, Τμήμα Βιολογίας, ΕΚΠΑ
Πολίτης Παναγιώτης, Ερευνητής Α, ΙΙΒΕΑΑ

Καινοτόμος θεραπευτική προσέγγιση βασισμένη στο εκκρίτωμα των μεσεγχυματικών βλαστικών/στρωματικών κυττάρων για ηπατικές νόσους

Ελληνικά

αινοτόμος θεραπευτική προσέγγιση βασισμένη στο εκκρίτωμα των μεσεγχυματικών βλαστικών/στρωματικών κυττάρων για ηπατικές νόσους

ΥΠΟΒΑΘΡΟ ΚΑΙ ΣΤΟΧΟΙ: H oξεία ηπατική ανεπάρκεια (ΟΗΑ) αποτελεί μία αιφνίδια νόσο του ήπατος, η οποία χαρακτηρίζεται από ταχεία επιδείνωση της ηπατικής λειτουργίας και υψηλό ποσοστό θνητότητας. Μέχρι σήμερα, η ενδεδειγμένη θεραπεία ασθενών με ΟΗΑ είναι η μεταμόσχευση του ήπατος, ωστόσο συνοδεύεται από αρκετούς περιορισμούς, που σχετίζονται με τον μειωμένο αριθμό δοτών και την μακράς διάρκειας ανοσοκατασταλτική θεραπεία. ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΚΑΙ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Τα αποτελέσματα της παρούσας εργασίας παρουσιάζουν μία εναλλακτική θεραπεία για την ΟΗΑ, βασιζόμενη σε εξωσωμάτια προερχόμενα από Μεσεγχυματικά βλαστικά/στρωματικά κύτταρα αμνιακού υγρού (AF-MSCs) ή από διαφοροποιημένα ηπατικά προγονικά κύτταρα (ΗPL) και ηπατοκύτταρα (HL) από AF-MSCs. Σύμφωνα με προηγούμενες μελέτες του εργαστηρίου έχει παρατηρηθεί ότι τα AF-MSCs και τα HPL κύτταρα, μπορούν να επάγουν την αναγέννηση του ήπατος και να καταστείλουν την συστηματική φλεγμονή σε θηλυκά Rag-/- ποντίκια με επαγόμενη με CCL4 OHA, μέσω της έκκρισης διάφορων κυτταροκινών, όπως η IL-10 και η ANXA1. Αναλυτικότερα, στην παρούσα διδακτορική διατριβή, μελετάται η επίδραση των AF-MSC-, HPL- και HL-εξωσωματίων σε ex vivo και in vivo θεραπευτικές προσπελάσεις. Ειδικότερα, παρατηρήθηκε ότι τα εξωσωμάτια προερχόμενα και από τους τρεις κυτταρικούς τύπους βελτίωσαν τον φαινότυπο ποντικών με ΟΗΑ και συνέβαλλαν στον πολλαπλασιασμό των ωοειδών κυττάρων ήπατος. Σε επόμενο στάδιο, πραγματοποιήθηκε πρωτεομική ανάλυση του φορτίου των AF-MSC-, HPL-, HL- εξωσωματίων, και αναδείχτηκε μεταξύ άλλων ότι η πρωτεΐνη MFGE-8 και το σηματοδοτικό μονοπάτι PI3K δύνανται να εμπλέκονται στην θεραπευτική δράση των εξωσωματίων στην ΟΗΑ. Επιπροσθέτως, ανάλυση δειγμάτων ασθενών με ΟΗΑ υπέδειξε αυξημένα επίπεδα της πρωτεΐνης MFGE-8 σε σχέση με τους υγιείςμάρτυρες. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Τα ευρήματά μας υποστηρίζουν τον πιθανό θεραπευτικό ρόλο των AF-MSC-, HPL-, HL-εξωσωματίων σε μοντέλα ΟΗΑ, επιτρέποντας την περαιτέρω μελέτη τους ως μία μελλοντική καινοτόμο, μη-κυτταρική, μη-επεμβατική, λιγότερο ανοσογονική και μη-τοξική εναλλακτική θεραπεία σε ηπατικές νόσους.

Επιστήμες Υγείας

Μεσεγχυματικά βλαστικά κύτταρα, Οξεία ηπατική ανεπάρκεια, εξωσωμάτια, Mfge-8

Όχι

0

Ναι

266

1173

Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.

https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/3319609