Μονάδα:
Τμήμα ΙατρικήςΒιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2023-05-31
Συγγραφέας:
Ζαμπογιάννης Αρχοντής
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Μοσχόβη Μαρία, Αναπληρώτρια Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Παπαβασιλείου Αθανάσιος, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Γουργιώτης Δημήτριος, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Πιπέρη Χριστίνα, Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Αγγελοπούλου Μαρία, Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Βασιλακόπουλος Θεόδωρος, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Κασσή Ευανθία, Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Διερεύνηση των κυτοκινών και των αγγειογενετικών παραγόντων στις λευχαιμίες της παιδικής ηλικίας
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Διερεύνηση των κυτοκινών και των αγγειογενετικών παραγόντων στις λευχαιμίες της παιδικής ηλικίας
Περίληψη:
Η IL-23 είναι μια κυτταροκίνη που ανήκει στην οικογένεια κυτταροκινών της IL-12 με αμφιλεγόμενο ρόλο στον καρκίνο, αφού μελέτες δείχνουν ότι κάποιες από τις δράσεις της προωθούν, ενώ άλλες αναστέλλουν την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων. Διάφορες προκλινικές μελέτες υποστηρίζουν την αντιλευχαιμική δράση της IL-23 σε κύτταρα B-ΟΛΛ της παιδικής ηλικίας. Ο πλακουντιακός αυξητικός παράγοντας (PlGF) είναι ένας αγγειογενετικός παράγοντας που ανήκει στην οικογένεια του VEGF. Αν και ο ρόλος του στην φυσιολογική ανάπτυξη του αγγειακού δικτύου είναι περιορισμένος, ο PlGF διαδραματίζει έναν σημαντικό ρόλο σε διάφορες παθολογικές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένων και των αιματολογικών κακοηθειών. Η σύνδεση του PlGF με την διαλυτή μορφή του υποδοχέα VEGFR-1 (sFlt-1) λειτουργεί ως ένας αντί-αγγειογενετικός μηχανισμός, αφού δεν επιτρέπει την ενδοκυττάρια μετάδοση του σήματος. Η μελέτη μας συμπεριέλαβε 65 παιδιά με οξεία λευχαιμία [59 παιδιά με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ΟΛΛ) και 6 παιδιά με οξεία μυελογενή λευχαιμία (ΟΜΛ)] και 27 υγιείς μάρτυρες. Χρησιμοποιώντας την ανοσοενζυμική μέθοδο ELISA, προσδιορίσαμε τα επίπεδα της IL-23, του PlGF και του sFlt-1 στο περιφερικό αίμα και τον μυελό των οστών των ασθενών κατά την διάγνωση και κατά την ολοκλήρωση της θεραπείας εφόδου. Τα επίπεδα της IL-23 στο περιφερικό αίμα ήταν χαμηλότερα στους ασθενείς με λευχαιμία σε σύγκριση με τους υγιείς μάρτυρες. Στο σύνολο των ασθενών με λευχαιμία, τα επίπεδα της IL-23 ήταν σημαντικά χαμηλότερα κατά την διάγνωση, τόσο στο περιφερικό αίμα (p=0.015), όσο και στον μυελό των οστών (p=0.037), σε σύγκριση με τα αντίστοιχα επίπεδα κατά το τέλος της θεραπείας εφόδου. Το εύρημα αυτό ήταν παρόν τόσο στους ασθενείς με ΟΛΛ όσο και σε αυτούς με ΟΜΛ. Τα επίπεδα του PlGF στο περιφερικό αίμα ήταν σημαντικά υψηλότερα τόσο στους ασθενείς με ΟΛΛ (p=0.006), όσο και στους ασθενείς με ΟΜΛ (p=0.004), σε σχέση με τους υγιείς μάρτυρες. Στους ασθενείς με ΟΛΛ, τα επίπεδα του PlGF στο περιφερικό αίμα κατά την διάγνωση ήταν σημαντικά υψηλότερα σε όσους είχαν θετική υπολειπόμενη νόσο (MRD) στο τέλος της θεραπείας εφόδου, σε σχέση με όσους είχαν αρνητική MRD (p=0.008). Σε ασθενείς με ΟΜΛ, τα επίπεδα του PlGF στο περιφερικό αίμα κατά την διάγνωση ήταν σημαντικά υψηλότερα στους ασθενείς με αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων μεγαλύτερο από 20.000/μl, σε σχέση με όσους είχαν αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων μικρότερο από 20.000/μl (p=0.049). Τα επίπεδα του sFlt-1 στο περιφερικό αίμα ήταν επίσης υψηλότερα τόσο στους ασθενείς με ΟΛΛ (p<0.001) όσο και στους ασθενείς με ΟΜΛ (p=0.065) σε σχέση με τους υγιείς μάρτυρες. Το υψηλό λευχαιμικό φορτίο κατά την διάγνωση συσχετίστηκε με χαμηλότερα επίπεδα IL-23, τα οποία αυξήθηκαν με την ύφεση της νόσου. Λαμβάνοντας υπόψιν την πιθανή αντιλευχαιμική δράση της IL-23, η αύξηση της συγκέντρωσης της IL-23 κατά την ύφεση της νόσου, καταδεικνύει έναν πιθανά ωφέλιμο ρόλο της IL-23 στην λευχαιμία της παιδικής ηλικίας. Τα αυξημένα επίπεδα του PlGF στους ασθενείς με λευχαιμία είναι ενδεικτικά της συμμετοχής του PlGF στην παθοφυσιολογία της λευχαιμίας. Επιπλέον, η συσχέτιση των επιπέδων του PlGF με ανεξάρτητους προγνωστικούς δείκτες για την λευχαιμία, όπως η ελάχιστη υπολειπόμενη νόσος στο τέλος της θεραπείας εφόδου και ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων κατά την διάγνωση, είναι ενδεικτική της προγνωστικής αξίας του PlGF στην λευχαιμία της παιδικής ηλικίας.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Λευχαιμία, Κυτοκίνες, Αγγειογενετικοί παράγοντες
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
319
