Συμβολή στη μελέτη του αδενοκυστικού καρκινώματος κεφαλής και τραχήλου

Διδακτορική Διατριβή uoadl:3379679 65 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Τμήμα Ιατρικής
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2024-01-03
Έτος εκπόνησης:
2024
Συγγραφέας:
Πανταζόπουλος Θεόδωρος
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Γιωτάκης Ιωάννης, Ομότιμος Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Νικολόπουλος Θωμάς, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Παναγιωτίδης Ιωάννης, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Μαραγκουδάκης Παύλος, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Ψυρρή Διαμάντω, Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Δελίδης Αλέξανδρος, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Βλασταράκος Πέτρος, Επίκουρος Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Συμβολή στη μελέτη του αδενοκυστικού καρκινώματος κεφαλής και τραχήλου
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Συμβολή στη μελέτη του αδενοκυστικού καρκινώματος κεφαλής και τραχήλου
Περίληψη:
Εισαγωγή / Σκοπός
Το αδενοκυστικό καρκίνωμα θεωρείται ένα νεόπλασμα χαμηλής κακοήθειας με
αργή εξέλιξη, ωστόσο σε κάποιες περιπτώσεις παρουσιάζει επιθετική συμπεριφορά. Ο
σκοπός της μελέτης είναι η αναγνώριση των ανοσοϊστοχημικών και μοριακών χαρακτηριστικών του αδενοκυστικού καρκινώματος, καθώς και η συσχέτισή τους με
την κλινική πορεία των ασθενών.
Υλικό και μέθοδος
Η μελέτη που διενεργήθηκε είναι μία αναδρομική πολυκεντρική ανάλυση. Έλαβαν
μέρος 50 ασθενείς διαγνωσμένοι με αδενοκυστικό καρκίνωμα στην περιοχή της
κεφαλής και του τραχήλου μεταξύ του έτους 2000 και 2021. Η έκφραση του
μεταγραφικού παράγοντα του πρωτοογκογονιδίου MYB (MYB proto-oncogene
transcription factor, MYB), του νευροτροφικού υποδοχέα τυροσίνης κινάσης
(neurotrophic tyrosine kinase receptor, NTRK), του υποδοχέα του ανθρώπινου
επιδερμικού αυξητικού παράγοντα τύπου 2 (human epidermal receptor-2, HER-2) και
του δείκτη κυτταρικού πολλαπλασιασμού Ki-67 διερευνήθηκε με τη χρήση
ανοσοϊστοχημείας (immunohistochemistry, IHC) και της μεθόδου του φθορίζοντος in
situ υβριδισμού (fluorescence in situ hybridization, FISH). Τα αποτελέσματα της
εργαστηριακής ανάλυσης συσχετίστηκαν με κλινικούς δείκτες, όπως η πρωτοπαθής
εστία, η ηλικία κατά τη διάγνωση, το φύλλο, τα κλινικά χαρακτηριστικά, η
σταδιοποίηση της νόσου, η θεραπευτική προσέγγιση, ο χρόνος μέχρι την υποτροπή και
η επιβίωση, που προέκυψαν από την κλινική πορεία που καταγράφηκε κατά την
τακτική παρακολούθηση.
Αποτελέσματα
Η διάμεση ηλικία των ασθενών ήταν τα 58,5 έτη (μέση ηλικία: 58,8 ± 16,6 έτη, Q1
- Q3 = 51 - 72 έτη) και το 54% ήταν άνδρες. Συγκριτικά με τις γυναίκες, οι άνδρες
ασθενείς κινδύνευαν σε μεγαλύτερο βαθμό για υποτροπή και θάνατο. Κανένας ασθενής
της μελέτης δεν ήταν HER-2 θετικός. Η πλειοψηφία των ασθενών (68%) παρουσίασαν
μία ενδιάμεση έκφραση του Ki-67. Διαπιστώθηκε μία συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης
του Ki-67 και του βαθμού του συμπαγούς προτύπου. Πιο συγκεκριμένα, οι ασθενείς με
υψηλή έκφραση του Ki-67 είχαν όγκους με συμπαγές κυρίως πρότυπο. Σε 28 ασθενείς
(56%) ανιχνεύτηκε έκφραση του ογκογονιδίου MYB. Ωστόσο, η θετική έκφραση του
MYB δεν είχε συσχέτιση με την επιβίωση. Οκτώ ασθενείς (16%) ήταν θετικοί στην
έκφραση του NTRK. Οι NTRK-θετικοί ασθενείς παρουσίασαν χειρότερη συνολική
επιβίωση από τους NTRK-αρνητικούς ασθενείς (p = 0,0246). Επιπροσθέτως, το
ποσοστό των κυττάρων που εκφράζουν το NTRK σχετίζεται αρνητικά με την επιβίωση
ελεύθερη νόσου (p = 0,0016) και τη συνολική επιβίωση (p = 0,0027).
Συμπεράσματα
Δεν αναγνωρίστηκε συσχέτιση μεταξύ της θετικότητας του MYB και της
επιβίωσης, ενώ στην σειρά μας κανένας ασθενής δεν ήταν θετικός στην έκφραση του
HER-2. Αντιθέτως, οι NTRK-θετικοί ασθενείς είχαν χειρότερη επιβίωση, γεγονός που
δείχνει ότι το NTRK είναι ένας αρνητικός προγνωστικός παράγοντας. Με βάση το
παραπάνω κύριο συμπέρασμα της διατριβής, οι αναστολείς του NTRK μπορούν
θεωρητικά να χρησιμοποιηθούν για την θεραπευτική αντιμετώπιση αυτών των
ασθενών. Οι αναστολείς του MYB θα μπορούσαν να είναι ελπιδοφόροι θεραπευτικοί
παράγοντες για τους MYB-θετικούς ασθενείς.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Αδενοκυστικό καρκίνωμα, MYB, NTRK, HER-2, Ki-67
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
309
Αριθμός σελίδων:
149
Pantazopoulos_Theodoros_PhD.pdf.pdf (2 MB) Άνοιγμα σε νέο παράθυρο