Κατεύθυνση Φαρμακευτική Χημεία
Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών

2024-01-14

2024

Μοϊάνος Δημήτριος

Γρηγόρης Ζωίδης, Αναπληρωτής Καθηγητής, Τμήμα Φαρμακευτικής, ΕΚΠΑ.,
Λουγιάκης Νικόλαος, Επίκουρος Καθηγητής Τμήμα Φαρμακευτικής, ΕΚΠΑ.,
Μυριανθόπουλος Βασίλειος, Επίκουρος Καθηγητής Τμήμα Φαρμακευτικής, ΕΚΠΑ.,

Σχεδιασμός, Σύνθεση και Βιολογική Αξιολόγηση Νέων Ετεροκυκλικών Χηλικών Συμπλεκτικών Αναλόγων με αντι-HBV Δράση μέσω Αναστολής της RNaseH του Ιού

Ελληνικά

Σχεδιασμός, Σύνθεση και Βιολογική Αξιολόγηση Νέων Ετεροκυκλικών Χηλικών Συμπλεκτικών Αναλόγων με αντι-HBV Δράση μέσω Αναστολής της RNaseH του Ιού

Ο ιός της Ηπατίτιδας Β (HBV) προσβάλλει χρονίως περισσότερους από 250.000 ασθενείς και οδηγεί στο θάνατο 820.000 ασθενών ετησίως. Πρόκειται για μία χρόνια λοίμωξη, όπως χαρακτηρίζεται, καθώς τα εμπορικά διαθέσιμα αντιικά φάρμακα δεν δύνανται να εξαλείψουν τη μόλυνση, αλλά ούτε να περιορίσουν δραστικά τη νόσο. Σε αυτά περιλαμβάνονται τα νουκλεοσ(τ)ιδικά ανάλογα και τα ανάλογα ιντερφερόνης-α. Τα νουκλεοσ(τ)ιδικά ανάλογα δρουν αναστέλλοντας την αντίστροφη μεταγραφάση του ιού, ένα σημαντικό τμήμα της HBV πολυμεράσης που θεωρείται απαραίτητο για την αναπαραγωγή του ιού και αποτελούν φάρμακα εκλογής έναντι της νόσου. Ωστόσο, η εφ’ όρου ζωής λήψη τους κρίνεται αναγκαία, ώστε ο ασθενής να εξασφαλίσει μία φυσιολογική ζωή. Η παρούσα διπλωματική εργασία εστιάζει στην ανάπτυξη αναστολέων της άλλης σημαντικής ενζυμικής λειτουργίας της HBV πολυμεράσης, αυτής της ριβονουκλεάσης Η (RNaseH). Η αναστολή του ενζύμου αυτού αποτελεί ένα ανεξερεύνητο και πολλά υποσχόμενο πεδίο για την καταπολέμηση της ηπατίτιδας Β, με πολλούς ήδη δημοσιευμένους πιθανούς αναστολείς με δράση της τάξης των μΜ και nM έναντι της ιικής αντιγραφής σε καρκινικές κυτταρικές σειρές. Σε προηγούμενες έρευνες της ερευνητικής μας ομάδας και άλλων, έχουν αναφερθεί αναστολείς από διάφορες χημικές κατηγορίες, όπως α-υδροξυτροπολόνες, Ν-υδροξυϊμίδια καθώς και κάποια φυσικά προϊόντα. Η παρούσα έρευνα επικεντρώνεται στο σχεδιασμό και τη σύνθεση νέων Ν-υδροξυπυριδινοδιονών με πολλούς διαφορετικούς υποκαταστάτες (παράγωγα οξίμης αλλά και ιμίνης), καθώς και σε δύο νέους σκελετούς. Ο πρώτος εμπνευσμένος από τον φαρμακοφόρο σκελετό του γνωστού φαρμάκου μινοξιδίλη και ο δεύτερος από τον φαρμακοφόρο σκελετό του βαρβιτουρικού οξέος. Επακόλουθα, αξιολογείται η αποτελεσματικότητά τους έναντι της αναπαραγωγής του ιού σε πειράματα in vitro. Έτσι, εξάγονται σχέσεις δομής-δράσης που θα αποτελέσουν πολύτιμο εργαλείο για τη συνέχεια της πορείας ανεύρεσης ακόμα πιο αποτελεσματικών αναστολέων της HBV RNaseH.

Θετικές Επιστήμες

Ηπατίτιδα Β, HBV, αντιιικοί παράγοντες, RNaseH

Όχι

0

Ναι

132

98

Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο έως 2027-05-21.

https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/3387879