Μονάδα:
Τμήμα ΙατρικήςΒιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2024-02-07
Συγγραφέας:
Λεβεντάκου Δανάη
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Ιωάννης Γ. Παναγιωτίδης, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Νικόλαος Καβατζάς, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Σωτήριος Τσιόδρας, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Διαμάντω Ψυρρή, Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Περικλής Γ. Φούκας, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Αλέξανδρος Δελίδης, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Πατέρας Ιωάννης, Επίκουρος Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Μοριακή διερεύνηση της έκφρασης των miRNAs που ρυθμίζουν το ανοσιακό μονοπάτι PD-1/PD L-1 σε προκαρκινικές αλλοιώσεις και καρκινώματα τραχήλου μήτρας
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Μοριακή διερεύνηση της έκφρασης των miRNAs που ρυθμίζουν το ανοσιακό μονοπάτι PD-1/PD L-1 σε προκαρκινικές αλλοιώσεις και καρκινώματα τραχήλου μήτρας
Περίληψη:
Ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας κατέχει την τρίτη θέση μεταξύ όλων των κακοήθων νεοπλασμάτων στις γυναίκες παγκοσμίως. Τα σημεία ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος είναι δίκτυα μονοπατιών που υποστηρίζουν την ανοσολογική απόκριση και διατηρούν την αυτοανοχή. Οι μηχανισμοί σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος ενεργοποιούνται συχνά στον καρκίνο για να εμποδίσουν την ανάπτυξη ανοσολογικών αποκρίσεων. Η πρωτεΐνη προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου 1 (PD-1) είναι μια διαμεμβρανική πρωτεΐνη και ο συνδέτης της (PDL-1) εκφράζεται συνήθως από μακροφάγα, μερικά ενεργοποιημένα Τ κύτταρα, Β κύτταρα, δενδριτικά κύτταρα και επιθηλιακά κύτταρα υπό φλεγμονώδεις συνθήκες και επίσης εκφράζεται από καρκινικά κύτταρα. Το PD-1/PDL1 εκτοξεύει την αυτοανοχή μειώνοντας την απόκριση του ανοσοποιητικού συστήματος και καταστέλλοντας τη φλεγμονώδη δραστηριότητα των Τ-κυττάρων. Σε αυτή τη μελέτη, επιλέχθηκαν miRNA με βάση on line υπολογιστικά εργαλεία, τα οποία βασίζονται σε αλγόριθμους που ελέγχουν την πρόσδεση αυτών με την 3' UTR του PDL-1 mRNA και διερευνήθηκε το προφίλ έκφρασής τους σε κλινικά δείγματα εγκλεισμένα σε παραφίνη διαφορετικών ιστολογικών κατηγοριών. Η αρχική υπόθεση ήταν ότι εάν τα miRNA που μελετήθηκαν είναι ικανά να στοχεύουν το mRNA του PDL-1 και στη συνέχεια να αναστέλλουν την παραγωγή του, η αρνητική ρύθμιση των μελετηθέντων miRNAs σε βλάβες υψηλού βαθμού θα μπορούσε να είναι ένας από τους λόγους που το PDL-1 υπερεκφράζεται, καθιστώντας τους έτσι πιθανούς ισχυρούς υποψηφίους για θεραπευτική παρέμβαση. Από τα μελετηθέντα miRNA, το hsa-Mir-125-5p βρέθηκε να υποεκφράζεται σε υψηλού βαθμού ενδοεπιθηλιακές αλλοιώσεις του πλακώδους επιθηλίου και επιλέχθηκε ώστε να ελεγχθεί περαιτέρω η πιθανότητα να εμπλέκεται στο μηχανιστικό μονοπάτι που περιλαμβάνει το Ε6 ογκογονίδιο του HPV16 και την πρωτεΐνη PDL-1. Εφαρμόζοντας κατάλληλο σύστημα CRISPR/Cas9 σε κυτταρικές σειρές-μοντέλα, δείχθηκε ότι μείωση της έκφρασης του Ε6 οδηγεί σε αύξηση της έκφρασης του hsa-Mir-125-5p και μείωση των επιπέδων της πρωτεΐνης PDL-1 προτείνοντας έτσι, ένα μοριακό μονοπάτι όπου η παρουσία του ιού HPV16 μπορεί να λειτουργήσει έτσι ώστε το hsa-Mir-125-5p να μπορεί να επηρεάσει στο στόχο του και συγκεκριμένα στην προκειμένη περίπτωση την πρωτεΐνη PD-L1.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Πρωτεΐνη προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου 1, Μικρά μόρια rna, Καρκίνος τραχήλου μήτρας
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
200
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο έως 2025-08-07.
ΔΙΔΑΚΤΟΡΙΚΟ_ΛΕΒΕΝΤΑΚΟΥ ΔΑΝΑΗ.pdf
2 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο έως 2025-08-07.
