Κατεύθυνση Νευροεπιστήμες
Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών

2024-04-11

2024

Ναλμπάντη Άννα Βασιλική

Μαρία Γαϊτάνου, Κύρια Ερευνήτρια, Εργαστήριο Μοριακής και Κυτταρικής Νευροβιολογίας-Βλαστικά Κύτταρα, Ελληνικό Ινστιτούτο Παστέρ

The role of Dyrk1B kinase in embryonic spinal motor neurons and neuroinflammation in Amyotrophic Lateral Sclerosis

Αγγλικά

Ο ρόλος της Dyrk1B κινάσης στους εμβρυϊκούς κινητικούς νευρώνες και στη νευροφλεγμονή στην Αμυοτροφική Πλευρική Σκλήρυνση

Η αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ΑΠΣ) είναι μια νευροεκφυλιστική νόσος, η
οποία χαρακτηρίζεται από την εκφύλιση των κινητικών νευρώνων (ΚΝ). Στην
παρούσα έρευνα χρησιμοποιήσαμε SOD1
G93A μύες με σκοπό να μελετήσουμε τον
ρόλο της κινάσης Dyrk1B στην ΑΠΣ. Σε προηγούμενη μελέτη στον εμβρυικό νωτιαίο
μυελό (ΝΜ) κοτόπουλου αποδείχτηκε πως η Dyrk1B ρυθμίζει την δημιουργία και
επιβίωση των ΚΝ και V2A ενδιάμεσων νευρώνων ενώ συγχρόνως επηρεάζει την
κινητική κολώνα LMCm, που νευρώνει τους μύες των κοιλιακών άκρων. Εδώ
αναπτύξαμε ένα πρωτόκολλο κυτταροκαλλιέργειας για τη διατήρηση ΚΝ από
εμβρυϊκό ΝΜ μυών την ημέρα 12.5. Διαπιστώσαμε πως οι άξονες των ΚΝ που
απομονώθηκαν από SOD1
G93A έμβρυα είναι μικρότεροι σε μήκος και θρυμματισμένοι
συγκριτικά με αυτούς των μυών αγρίου τύπου (WT), καταλήγοντας σε ενδείξεις
παθολογίας των αξόνων. Η φαρμακολογική αναστολή της κινάσης μέσω του AZ191
προκάλεσε αύξηση στο μήκος των αξόνων στους WT και SOD1
G93A ΚΝ. Ο αναστολέας
μείωσε την απόπτωση των SOD1
G93A ΚΝ, υποδεικνύοντας τη νευροτροφική και
αντιαποπτωτική δράση που είχε η αναστολή της Dyrk1B. Συγχρόνως, στο οσφυϊκό
επίπεδο του ΝΜ των SOD1
G93A μυών την ημέρα 140 (προχωρημένο-στάδιο), όπου η
νευροφλεγμονή είναι έντονη, η Dyrk1B εκφράζεται από αυξημένο αριθμό
αστροκυττάρων και μικρογλοίας, εμπλέκοντας τη κινάση στη νευροφλεγμονή. Τα
αποτελέσματα της παρούσας έρευνας καθιστούν την Dyrk1B έναν πιθανό
φαρμακολογικό στόχο στην ΑΠΣ.

Θετικές Επιστήμες

Dyrk1B κινάση, Νευροφλεγμονή, Κινητικοί νευρώνες, Νωτιαίος Μυελός, Απόπτωση

Ναι

2

Ναι

133

52

Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο έως 2027-04-11.

https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/3395961