Διερεύνηση του ρόλου και της δράσης του υποδοχέα τύπου ΙΙ της εκλυτικής ορμόνης γοναδοτροπινών (GnRH receptor type II) στην παθογένεια της ενδομητρίωσης

Διδακτορική Διατριβή uoadl:3396487 16 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Τμήμα Ιατρικής
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2024-04-16
Έτος εκπόνησης:
2024
Συγγραφέας:
Ρέστα Χριστίνα - Αναστασία
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Κουτσιλιέρης Μιχάηλ, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Βλάχος Νικόλαος, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Πανουλής Κωνσταντίνος, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Φιλίππου Αναστάσιος, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Οικονόμου Εμμανουήλ, Επίκουρος Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Χριστόπουλος Παναγιώτης, Επίκουρος Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Καλαμπόκας Θεόδωρος, Επίκουρος Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Διερεύνηση του ρόλου και της δράσης του υποδοχέα τύπου ΙΙ της εκλυτικής ορμόνης γοναδοτροπινών (GnRH receptor type II) στην παθογένεια της ενδομητρίωσης
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Διερεύνηση του ρόλου και της δράσης του υποδοχέα τύπου ΙΙ της εκλυτικής ορμόνης γοναδοτροπινών (GnRH receptor type II) στην παθογένεια της ενδομητρίωσης
Περίληψη:
Σκοπός: Η ενδομητρίωση συνιστά μία καλοήθη γυναικολογική νόσο που
προσβάλει γυναίκες στην αναπαραγωγική ηλικία. Είναι μία κοινή πάθηση που
αφορά το 10% των γυναικών αναπαραγωγικής ηλικίας και το 30% των γυναικών
που εμφανίζουν υπογονιμότητα. Αν και υπάρχει πληθώρα ερευνών που έχουν
μελετήσει τους παθογενετικούς μηχανισμούς της ενδομητρίωσης, εν τούτοις,
ακόμα και σήμερα, η αιτιολογία της νόσου παραμένει αινιγματική, καθώς
στερείται επαρκούς τεκμηρίωσης και εξήγησης. Σε πρόσφατες έρευνες από τους
Millar et al. (2002) ανιχνεύθηκε η έκφραση των υποδοχέων GnRH τύπου ΙΙ σε
ενδομητρικά και ωοθηκικά καρκινικά κύτταρα, οι οποίοι φάνηκε να ασκούν
ισχυρότερη αντιπολλαπλασιαστική δράση στα καρκινικά κύτταρα εν αντιθέσει
με τους GnRH-I αγωνιστές Τριπτορελίνης. Το γεγονός αυτό, σε συνδυασμό με
την περιορισμένη σχετική βιβλιογραφία, καθιστά ενδιαφέρουσα την μελέτη
πιθανής σχέσης μεταξύ των υποδοχέων GnRH-II και της παθοφυσιολογίας της
ενδομητρίωσης. Σκοπός, λοιπόν, της παρούσας μελέτης είναι η διερεύνηση του
προτύπου έκφρασης του υποδοχέα GnRH-II, σε επίπεδο mRNA και πρωτεΐνης, σε
ενδομητριωσικούς ιστούς και σε φυσιολογικό ενδομήτριο, καθώς και στο
περιτόναιο γυναικών που υποβάλλονται σε προγραμματισμένη επεμβατική
θεραπεία αντιμετώπισης ενδομητριωσικής νόσου και συσχέτιση της έκφρασης
αυτού του υποδοχέα με κλινικούς δείκτες των δοτριών γυναικών.
Μεθοδολογία: Η διάγνωση της ενδομητρίωσης επιβεβαιώθηκε ιστολογικά.
Βιοψίες από εύτοπο και έκτοπο ενδομητρικό ιστό και κύστεις, καθώς και
δείγμα ιστού από το φυσιολογικό και παθολογικό περιτόναιο, λαμβάνονταν
κατά τη διάρκεια της επέμβασης. Η in vivo έκφραση του υποδοχέα GnRH-ΙΙ
ελέγχθηκε με τις μεθόδους Real-Time PCR και Western Blot. Οι βιοψίες των
ιστών που προορίζονταν για απομόνωση ολικού RNA και πρωτεϊνών καταψύχονταν
ακαριαία σε υγρό άζωτο και αποθηκεύονταν στους -80°C για μελλοντική
ανάλυση.
Αποτελέσματα: Στα πλαίσια της παρούσας διατριβής αποδείχθηκε η παρουσία
και η έκφραση του υποδοχέα GnRH-II στο ενδομήτριο, στο περιτόναιο, τα
ενδομητριώματα και τον βιοχημικό όρο. Σε περαιτέρω σύγκριση της παρουσίας
μεταξύ φυσιολογικού και παθολογικού περιτοναίου, εμφανίστηκε στατιστικά
σημαντική παρουσία στο τελευταίο (p<0.005). Τα στοιχεία υποδηλώνουν ότι ο
κυτταρικός πολλαπλασιασμός είναι αυξημένος στα κύτταρα του ενδομήτριου
γυναικών με ενδομητρίωση, γεγονός που υποδηλώνει ότι η αυξημένη
πολλαπλασιαστική ιδιότητα μπορεί να αυξάνει την πιθανότητα να εμφυτευτούν
και να επιβιώσουν στην περιτοναϊκή κοιλότητα ενδομητρικά κύτταρα που
παλινδρομούν (Wingfield et al., 1995). Η παρούσα μελέτη έδειξε ότι η
έκφραση της GnRH II ήταν αυξημένη στο έκτοπο ενδομήτριο γυναικών με
ενδομητρίωση. Υπό το πρίσμα της αντιπολλαπλασιαστικής επίδρασης της GnRH
II στα ενδομητριωτικά κύτταρα, τα ευρήματα αυτά μπορεί να συνάδουν με την
άποψη
ότι τα ενδομητριακά κύτταρα σε γυναίκες με ενδομητρίωση έχουν αυξημένη
πολλαπλασιαστική δραστηριότητα.
Συμπεράσματα: Η παρούσα μελέτη έχει έντονο ανθρωποκεντρικό χαρακτήρα,
είναι καινοτόμος και παρουσιάζει ιδιαίτερο επιστημονικό ενδιαφέρον στο
πλαίσιο της Μοριακής Ιατρικής. Φιλοδοξούμε τα ερευνητικά της ευρήματα να
οδηγήσουν στην πρόταση μιας αποτελεσματικότερης θεραπείας της
ενδομητριωσικής νόσου.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Ενδομητρίωση, Εκλυτική ορμόνη γοναδοτροπινών (GnRH), Υποδοχείς εκλυτικής ορμόνης γοναδοτροπινών, Λαπαροσκόπηση
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
124
Αριθμός σελίδων:
84
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο έως 2026-04-16.

Χριστίνα Ρέστα - Διδακτορικη Διατριβή.pdf
2 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο έως 2026-04-16.