Μονάδα:
Κατεύθυνση Βιομηχανική ΦαρμακευτικήΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2024-05-02
Συγγραφέας:
Καραγιάννη Σπυριδούλα
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Associate Professor Maria Vertzoni
Department of Pharmacy, National and Kapodistrian University of Athens, Greece
(Academic Supervisor, Member of the Advisory committee)
Professor Christos Reppas
Department of Pharmacy, National and Kapodistrian University of Athens, Greece
(Member of the Advisory committee)
Associate Professor Aris Dokoumetzidis
PhD, Department of Pharmacy, National and Kapodistrian University of Athens, Greece
(Member of the Advisory committee
Πρωτότυπος Τίτλος:
Developing an in vitro methodology for the assessment of drug presence in the upper gastrointestinal lumen when the dose is administered to healthy adults after a high-calorie, high-fat meal
Γλώσσες εργασίας:
Αγγλικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Σχετικά με την ανάπτυξη in vitro μεθοδολογίας για την εκτίμηση της παρουσίας του φαρμάκου στον ανώτερο γαστρεντερικό αυλό όταν η δόση χορηγείται σε υγιείς ενήλικες μετά από τη λήψη γεύματος υψηλής περιεκτικότητας σε θερμίδες και σε λίπη
Περίληψη:
Στόχοι: Η ανάπτυξη ενός συστήματος που προσομοιώνει τη γαστρεντερική μεταφορά (BioGITfed) για τη μελέτη της διαδικασίας μεταφοράς του φαρμάκου από το άντρο του στομάχου στο ανώτερο τμήμα του λεπτού εντέρου μετά την χορήγηση γεύματος υψηλού ενεργειακού περιεχομένου και υψηλής περιεκτικότητας σε λίπη σε υγιείς εθελοντές. Η αξιολόγηση της χρησιμότητας του BioGITfed στην πρόβλεψη των συγκεντρώσεων του φαρμάκου στο άντρο και στο ανώτερο τμήμα του λεπτού εντέρου μετά την αποσάθρωση προϊόντων άμεσης αποδέσμευσης στο άντρο, με βάση ενδοαυλικά δεδομένα.
Μέθοδοι: Ο σχεδιασμός του συστήματος βασίστηκε στις τιμές, βασικών για την κινητική της γαστρεντερικής μεταφοράς παραμέτρων που είχαν υπολογισθεί από ενδοαυλικά δεδομένα που συλλέχθηκαν μετά τη χορήγηση γεύματος υψηλού ενεργειακού περιεχομένου και υψηλής περιεκτικότητας σε λίπη (Dietrich et al 2024). Για την εφαρμογή της μεθοδολογίας in vitro χρησιμοποιήθηκε το σύστημα BioGITfed , μια διάταξη με τέσσερα διαμερίσματα. Η επαναληψιμότητα του συστήματος, όσον αφορά τη γαστρεντερική μεταφορά, αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας διάλυμα παρακεταμόλης και εναιώρημα δαναζόλης στο γαστρικό διαμέρισμα. Η χρησιμότητα του BioGITfed στην πρόβλεψη των ενδοαυλικών συγκεντρώσεων αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας εναιώρημα δαναζόλης και σφαιρίδια άμορφης στερεής διασποράς ιτρακοναζόλης από καψάκια Sporanox®. Το επίπεδο προσομοίωσης και το pH του μέσου προσομοίωσης των γαστρικών περιεχομένων αλλά και η ταχύτητα περιστροφής των πτερυγίων βελτιστοποιήθηκαν. Η γαστρεντερική μεταφορά καθώς και οι συγκεντρώσεις της δαναζόλης και της ιτρακοναζόλης στο γαστρικό και στο δωδεκαδακτυλικό διαμέρισμα του BioGITfed συγκρίθηκαν με δημοσιευμένα ενδοαυλικά δεδομένα.
Αποτελέσματα: Η γαστρεντερική μεταφορά είναι σε συμφωνία με τις θεωρητικά αναμενόμενες τιμές. Όταν το γαστρικό διαμέρισμα περιείχε Level III FeSSGF-V3 η γαστρεντερική μεταφορά και η φαινόμενη συγκέντρωση της δαναζόλης στην υδατική φάση των γαστρικών περιεχομένων και στη μικκυλιακή φάση των περιεχομένων του δωδεκαδακτύλου του BioGITfed ήταν σε συμφωνία με τα ενδοαυλικά δεδομένα σε ανθρώπους. Η φαινόμενη συγκέντρωση της ιτρακοναζόλης στην κολλοειδή φάση των περιεχομένων του γαστρικού και δωδεκαδακτυλικού διαμερίσματος του BioGITfed υπερεκτιμούσε τη φαινόμενη συγκέντρωση στην κολλοειδή φάση των γαστρικών περιεχομένων και των περιεχομένων του ανώτερου τμήματος του λεπτού εντέρου που συλλέχθηκαν από υγιείς εθελοντές. Όταν στο γαστρικό διαμέρισμα του BioGITfed χρησιμοποιήθηκε Level III FeSSGF-V3 (pH 4), η φαινόμενη συγκέντρωση της ιτρακοναζόλης στη μικκυλιακή φάση των περιεχομένων του γαστρικού και δωδεκαδακτυλικού διαμερίσματος του BioGITfed ήταν σε συμφωνία με τη φαινόμενη συγκέντρωση στην κολλοειδή φάση των περιεχομένων που συλλέχθηκαν από το άντρο και το ανώτερο τμήμα του λεπτού εντέρου υγιών εθελοντών.
Συμπεράσματα: Το σύστημα BioGITfed ήταν χρήσιμο για την αξιολόγηση της επίδρασης της γαστρεντερικής μεταφοράς στις συγκεντρώσεις, μετά από την από του στόματος χορήγηση άμεσα αποσαθρούμενων προϊόντων λιπόφιλων φαρμάκων. Ωστόσο, για την in vitro αξιολόγηση της συμπεριφοράς του φαρμακευτικού προϊόντος ενδοαυλικά σε περίοδο πέψης θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψιν οι διαδικασίες χειρισμού του δείγματος.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Θετικές Επιστήμες
Λέξεις-κλειδιά:
περίοδος πέψης, in vitro μέθοδοι, μέσα προσομοίωσης των γαστρεντερικών περιεχομένων, μεταφορά φαρμάκου, γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λίπη και θερμίδες γαστρεντερική απορρόφηση, διάλυση φαρμάκου, BioGIT
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
25
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο έως 2027-05-21.
Διπλωματική Εργασία Σπυριδούλα Καραγιάννη.pdf
2 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο έως 2027-05-21.
