Μονάδα:
Κατεύθυνση Βιομηχανική ΦαρμακευτικήΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2024-05-02
Συγγραφέας:
Κωσταρίδης Αλέξανδρος
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Χρήστος Ρέππας, Καθηγητής, Τμήμα Φαρμακευτικής, ΕΚΠΑ,
Μαρία Βερτζώνη, Αναπληρώτρια Καθηγήτρια, Τμήμα Φαρμακευτικής, ΕΚΠΑ,
Γεωργία Βαλσαμή, Καθηγήτρια, Τμήμα Φαρμακευτικής, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Evaluating the impact of gastrointestinal transfer on early exposure of Compound B using the BioGIT system: free base vs di-HCl salt
Γλώσσες εργασίας:
Αγγλικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
In vitro εκτίμηση της επίδρασης της γαστρεντερικής μεταφοράς στην αρχική έκθεση του Compound B με το σύστημα BioGIT: ελεύθερη βάση vs δι-υδροχλωρικό άλας
Περίληψη:
Στόχοι: (1) Αξιολόγηση των διαφορών στην ενδοαυλική συμπεριφορά μεταξύ της ελεύθερης βάσης και μίας νέας παρτίδας του δι-υδροχλωρικού άλατος του Compound B χρησιμοποιώντας το σύστημα BioGIT. (2) Αξιολόγηση της επαναληψιμότητας των δεδομένων BioGIT όταν χρησιμοποιείται το δι-υδροχλωρικό άλας.
Μέθοδοι: Το σύστημα BioGIT χρησιμοποιήθηκε για (1) τη μελέτη δύο δόσεων της ελεύθερης βάσης του Compound B, 400 mg και 800 mg κοκκίων, χωρίς λιπαντικό προς απαιώρηση, (2) τη μελέτη καψακίων σκληρής ζελατίνης με 800 mg του δι-υδροχλωρικού άλατος Compound B και σύγκριση με τα δεδομένα που αφορούν σε κοκκία με 800 mg της ελεύθερης βάσης, (3) σύγκριση BioGIT δεδομένων από καψάκια σκληρής ζελατίνης με 600 mg του δι-υδροχλωρικού άλατος Compound B από προηγούμενη μελέτη με δεδομένα BioGIT δι-υδροχλωρικού άλατος νέας παρτίδας του άλατος στην ίδια δόση που συλλέχθηκαν στην παρούσα μελέτη, (4) σύγκριση δεδομένων BioGIT από καψάκια σκληρής ζελατίνης με 600 mg του δι-υδροχλωρικού άλατος Compound B με δεδομένα BioGIT από 600 mg δι-υδροχλωρικού άλατος χωρίς τα καψάκια.
Αποτελέσματα: (1) Στο δωδεκαδακτυλικό διαμέρισμα, όταν χρησιμοποιήθηκε ελεύθερη βάση, οι φαινόμενες συγκεντρώσεις στο επίπεδο των 800 mg ήταν ελαφρώς πιο υπέρκορες απ’ ότι στο επίπεδο των 400 mg. (2) Στη δόση των 800 mg, ο υπερκορεσμός διατηρήθηκε για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα όταν χρησιμοποιήθηκε η ελεύθερη βάση. (3) Στη δόση των 600 mg, η νέα παρτίδα του δι-υδροχλωρικού άλατος παρουσίασε γρηγορότερη καθίζηση. (4) Με το δι-υδροχλωρικό άλας στη δόση των 600 mg, ο υπερκορεσμός επιτεύχθηκε νωρίτερα όταν δεν χρησιμοποιήθηκαν καψάκια.
Συμπεράσματα: (1) Αύξηση της δόσης της ελεύθερης βάσης του Compound B οδηγεί σε υψηλότερες συγκεντρώσεις στο δωδεκαδακτυλικό διαμέρισμα του BioGIT λόγω υψηλότερων εισερχόμενων συγκεντρώσεων από το γαστρικό διαμέρισμα. (2) Ο υπερκορεσμός διατηρείται για μικρότερο χρονικό διάστημα όταν χρησιμοποιείται το άλας λόγω μικρότερου μεγέθους σωματιδίων και υψηλότερης διαλυτότητας στο γαστρικό διαμέρισμα του BioGIT σε σχέση με τη βάση, οδηγώντας σε υψηλότερες συγκεντρώσεις και γρηγορότερη καθίζηση στο δωδεκαδακτυλικό διαμέρισμα για το άλας. (3) Στην προηγούμενη παρτίδα του άλατος είναι πιθανό ένα ποσοστό του περιεχομένου να είχε μετατραπεί σε ελεύθερη βάση με αποτέλεσμα αργότερη καθίζηση και αυξημένη μεταβλητότητα. (4) Όταν το δι-υδροχλωρικό άλας χρησιμοποιείται χωρίς τα καψάκια, ο υπερκορεσμός και η καθίζηση στο δωδεκαδακτυλικό διαμέρισμα του BioGIT συμβαίνουν νωρίτερα σε σχέση με όταν χρησιμοποιείται το άλας με τα καψάκια, επειδή η απουσία του κελύφους του καψακίου οδηγεί σε γρηγορότερη διάλυση του άλατος στο γαστρικό διαμέρισμα, και συνεπώς σε υψηλότερες εισερχόμενες συγκεντρώσεις στο δωδεκαδακτυλικό διαμέρισμα.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Θετικές Επιστήμες
Λοιπές θεματικές κατηγορίες:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
γαστρεντερική απορρόφηση φαρμάκων, in vitro αξιολόγηση, ασθενείς βάσεις, σύστημα BioGIT
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
36
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο έως 2027-05-21.
ΠΕΡΓΑΜΟΣ.pdf
2 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο έως 2027-05-21.
