Μονάδα:
Τμήμα ΦαρμακευτικήςΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2024-12-11
Συγγραφέας:
ΚΛΗΜΟΠΟΥΛΟΥ ΔΕΣΠΟΙΝΑ - ΘΩΜΑΗ
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Μαράκος Παναγιώτης, Καθηγητής Τμήμα Φαρμακευτικής, ΕΚΠΑ, (Επιβλέπων),
Νικολαΐς Πουλή, Καθηγήτρια Τμήμα Φαρμακευτικής, ΕΚΠΑ,
Νικόλαος Λουγιάκης, Αναπληρωτής Kαθηγητής Τμήμα Φαρμακευτικής, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
ΣΥΝΘΕΣΗ ΥΠΟΚΑΤΕΣΤΗΜΕΝΗΣ ΠΥΡΡΟΛΟ[2,3-c]ΠΥΡΙΔΙΝΗΣ ΩΣ ΕΝΔΙΑΜΕΣΟΥ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΑΡΑΣΚΕΥΗ ΠΑΡΑΓΩΓΩΝ ΤΟΥ OSIMERTINIB
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
ΣΥΝΘΕΣΗ ΥΠΟΚΑΤΕΣΤΗΜΕΝΗΣ ΠΥΡΡΟΛΟ[2,3-c]ΠΥΡΙΔΙΝΗΣ ΩΣ ΕΝΔΙΑΜΕΣΟΥ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΑΡΑΣΚΕΥΗ ΠΑΡΑΓΩΓΩΝ ΤΟΥ OSIMERTINIB
Περίληψη:
Στην παρούσα διπλωματική εργασία αναφέρεται η σύνθεση μιας υποκατεστημένης πυρρολο[2,3-c]πυριδίνης ως ενδιαμέσου προϊόντος για την παρασκευή αναλόγων του φαρμάκου Osimertinib. Στο εισαγωγικό τμήμα της διπλωματικής εργασίας, γίνεται ανάλυση της έννοιας και της παθογένεσης του καρκίνου σε μοριακό επίπεδο με ιδιαίτερη έμφαση στον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ). Πραγματοποιείται αναφορά στα αίτια πρόκλησης του, στην παθογένεση του σε μοριακό επίπεδο και ιδιαίτερα στην σχέση της ασθένειας με τις μεταλλάξεις στον υποδοχεά του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR), αλλά και των θεραπευτικών μεθόδων που χρησιμοποιούνται για την αντιμετώπιση του ΜΜΚΠ. Οι πιο κοινές μεταλλάξεις του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα που ανιχνεύονται σε μη μικροκυτταρικούς όγκους είναι είτε διαγραφή αμινοξέος στο εξόνιο 19, ή σημειακή μετάλλαξη από λευκίνη σε αργινίνη στο κωδικόνιο 858 εξονίου 21 και η σημαντική σημειακή μετάλλαξη του εξονίου 20 Τ790Μ που οδηγεί σε ανάπτυξη ανοχής σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς τυροσινικής κινάσης. Γίνεται αναφορά στις θεραπευτικές μεθόδους, ανάλυση των χημειοθεραπευτικών, ανοσολογικών καθώς και παραγόντων εξατομικευμένης θεραπείας που εφαρμόζονται στην αντιμετώπιση της ασθένειας, με
επίκεντρο τους αναστολείς τυροσινικής κινάσης. Αναφέρονται η δομή κινασών τυροσίνης και αναστολέων αντίστοιχων κινασών με επεξήγηση του μηχανισμού δράσης τους σε όγκους ΜΜΚΠ. Αναλύονται και συγκρίνονται οι τρείς γενιές αναστολέων κινασών τυροσίνης που χρησιμοποιούνται στην θεραπευτική, με
τελική κατάληξη στο μόριο ενδιαφέροντος της παρούσας διπλωματικής εργασίας, το Osimertinib, που αποτελεί αναστολέα τρίτης γενιάς και αναπτύχθηκε με σκοπό την υπέρβαση του προβλήματος αντοχής, λόγω της μετάλλαξης Τ790Μ του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα, που διέθεταν οι προηγούμενες γενιές. Το Osimertinib αποτέλεσε το μόριο-οδηγό για την σύνθεση της ενδιάμεσης
κατάλληλα υποκατεστημένης πυρρολο[2,3-c]πυριδίνης που θα χρησιμοποιηθεί για την παρασκευή αναλόγων του. Στο χημικό τμήμα παρουσιάζεται η συνθετική πορεία που αναπτύχθηκε για τη σύνθεση του παραπάνω παραγώγου και γίνεται αναφορά στα στάδια και τον μηχανισμό της εκάστοτε αντίδρασης, ενώ σχολιάζονται τα φάσματα 1H-NMR των νέων μορίων. Χρησιμοποιήθηκε ως πρώτη ύλη η 2-αμινο-3-
νιτρο-4-πικολίνη που με διαδοχικές αντιδράσεις διαζώτωσης και υδρόλυσης, χλωρίωσης, κύκλωσης κατά Leimgruber-Batcho, ακετυλίωσης κατά Friedel-Crafts, μεθυλίωσης και επέκτασης της πλευρικής αλυσίδας, μετατράπηκε στο επιθυμητό παράγωγο.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Θετικές Επιστήμες
Λέξεις-κλειδιά:
αναστολείς,τυροσινικών,κινασών,υποδοχεάς,αυξητικού,επιδερμικού,παράγοντα,3η γενία,ΜΜΚΠ,καρκίνος,πυρρολο[2,3-c]πυριδίνη,Τ790Μ
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
100
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο έως 2026-12-13.
KLIMOPOULOU TELIKO.pdf
1 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο έως 2026-12-13.
