Μονάδα:
Τμήμα ΙατρικήςΒιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2025-01-30
Συγγραφέας:
Μουτάφη Μυρτώ
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Διαμάντω Ψυρρή, Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Περικλής Φούκας, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Ντέιβιντ Ριμμ, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, Γέιλ
Ιωάννης Γ. Παναγιωτίδης, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Ελένη Γκόγκα, Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Φλώρα Ζαγουρή, Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Χρήστος Παπαδημητρίου, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Cancer biomarkers for immune and targeted therapy
Γλώσσες διατριβής:
Αγγλικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Καρκινικοί βιοδείκτες στην ανοσοθεραπεία και στη στοχευμένη θεραπεία
Περίληψη:
Σκοπός
Η ανάλυση βιοδεικτών στον καρκίνο δεν παρέχει μόνο πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με τους κλασσικούς κλινικούς παράγοντες, αλλά επιτρέπει επίσης σε ασθενείς με πιο ευνοϊκή σχέση οφέλους-κινδύνου να λάβουν συγκεκριμένες θεραπείες. Σε αυτή τη μελέτη βιοδεικτών επικεντρωθήκαμε σε δύο επιθηλιακούς καρκίνους, τον Ακανθοκυτταρικό Καρκίνο Κεφαλής και Τραχήλου (ΑΚΚΤ) και τον Καρκίνο του Μαστού (ΚΜ).
Μέθοδοι και Ασθενείς
Δείγματα από σαράντα έναν ασθενείς με ΑΚΚΤ που τυχαιοποιήθηκαν σε Cisplatin συν Olaparib (Σκέλος Α), μόνο Olaparib (Σκέλος Β), χωρίς θεραπεία (Σκέλος Γ) ή Durvalumab συν Olaparib (Σκέλος Δ) χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση προκαθορισμένων βιοδεικτών.
Κυτταρικές σειρές και μικροσυστοιχίες ιστών (tumor microarrays, ΤΜΑ) χρησιμοποιήθηκαν για να εξεταστεί το δυναμικό εύρος του βιοδείκτη HER2 και να αναπτυχθεί μια δοκιμασία ειδική για την χαμηλή έκφραση HER2 και στη συνέχεια να προσδιοριστεί η επικράτηση της χαμηλής έκφρασης σε κάθε δείγμα από μια σειριακή, αναδρομική συλλογή περιπτώσεων καρκίνου του μαστού.
Αποτελέσματα
Μείωση του Ki67 κατά τουλάχιστον 25% παρατηρήθηκε στο 44,8% των θεραπευμένων ασθενών, όπως μετρήθηκε με ανοσοφθορισμό (QIF). Τα επίπεδα PD-L1 ήταν σημαντικά υψηλότερα μετά τη θεραπεία στα σκέλη (Α) και (Δ). Η έκφραση των γονιδίων CD163 και Colony Stimulating Factor 1 Receptor (CSF1R), δεικτών των Μ2 μακροφάγων, αυξήθηκε σημαντικά μετά τη θεραπεία, ενώ η έκφραση του CD80, ενός δείκτη των Μ1 μακροφάγων, μειώθηκε. Με τον υπολογισμό των ορίων ανίχνευσης, ποσοτικοποίησης και γραμμικότητας της δοκιμασίας HER2, προσδιορίσαμε ότι η έκφραση του HER2 σε χαμηλό εύρος σε μη ενισχυμένες κυτταρικές σειρές βρίσκεται μεταξύ 2 και 20 αττόμολ/mm2.
Συμπέρασμα
Η θεραπεία με βάση το Olaparib τροποποιεί το μικροπεριβάλλον του όγκου οδηγώντας σε υπερέκφραση του PD-L1 και στην επαγωγή προ-ογκογόνων χαρακτηριστικών των μακροφάγων. Η εφαρμογή αυτής της δοκιμασίας σε μια σειριακή συλλογή 364 περιπτώσεων καρκίνου του μαστού από το Yale δείχνει ότι το 67% του πληθυσμού έχει έκφραση HER2 πάνω από το όριο ποσοτικοποίησης και κάτω από τα επίπεδα που παρατηρούνται στον καρκίνο του μαστού με ενίσχυση HER2.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Μεταφραστικοί βιοδείκτες, Kαρκίνος μαστού, Kαρκίνος κεφαλής και τραχήλου, Aξιολόγηση HER2, Aναστολή PARP
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
231
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.
Moutafi_Myrto_PhD.pdf
3 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.
