Μονάδα:
Τομέας ΧειρουργικήςΒιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2013-03-15
Συγγραφέας:
Λεκάκος Λεωνίδας
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Καθ. Α. Κωστάκης, Καθ. Γ. Κουράκλης, Αν. Καθ. Σ. θεοχάρης
Πρωτότυπος Τίτλος:
Η επίπτωση της δράσης των PAF-αναστολέων στον κυτταρικό κύκλο μετά από παρακεταμόλη επαγόμενη ηπατική βλάβη σε επίμυς
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
The effect of PAF-ihibitors on cell cycle after paracetamol induced liver injury in rats
Περίληψη:
Η παρούσα μελέτη στοχεύει στην αξιολόγηση της προστατευτικής δράσης ενός
ανταγωνιστή του υποδοχέα του PAF-παράγοντας ενεργοποίησης αιμοπεταλίων-
(ΒΝ52021) και στην διερεύνηση της επίδρασή του πάνω στην έκφραση ρυθμιστικών
πρωτεϊνών του κυτταρικού κύκλου (D1, E, p16, p21), σε ένα πειραματικό μοντέλο
ηπατοτοξικότητας από παρακεταμόλη-(ακεταμινοφαίνη-ΑΡΑΡ) σε επίμυς. Τα
πειραματόζωα χωρίστηκαν σε δυο ομάδες: ελέγχου (χορήγηση τοξικής δόσης
παρακεταμόλης-3,5 g/kg σ.β.) και πειραματική (ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση
BN52021-δόση 10 mg/kg σ.β.-ένα λεπτό μετά την χορήγηση παρακεταμόλης), ενώ
θυσιάστηκαν στις 32, 40, 56, 66, 72, 84, και 96 ώρες μετά την θεραπεία. Η
ηπατική βλάβη αξιολογήθηκε μέσω μέτρησης ηπατικών ενζύμων ορού (AST, ALT, ALP)
και ιστοπαθολογικής εκτίμησης του βαθμού ηπατικής φλεγμονής, νέκρωσης και
απόπτωσης σε δείγματα ηπατικού ιστού. Επιπρόσθετα, αξιολογήθηκαν οι δείκτες
βιοσυνθετικής δραστηριότητας του ηπατικού DNA (ρυθμός ενσωμάτωσης [3Η]θυμιδίνης
στο DNA, δραστηριότητα θυμιδινικής κινάσης (ΤΚ) και μιτωτικός δείκτης) και
πραγματοποιήθηκε ανοσοϊστοχημικός προσδιορισμός της έκφρασης των ρυθμιστικών
πρωτεϊνών του κυτταρικού κύκλου. Η χορήγησή του ΒΝ52021 προκάλεσε μείωση των
δεικτών ηπατικής βλάβης και ηπατικής αναγέννησης, συγχρόνως με καθολική μείωση
της έκφρασης των ρυθμιστικών πρωτεϊνών του κυτταρικού κύκλου. Τα αποτελέσματα
πιστοποιούν τον προστατευτικό ρόλο του ΒΝ52021, κατά την παρακεταμόλη-επαγόμενη
ηπατοτοξικότητα, καθώς η μείωση της ηπατοκυτταρικής βλάβης οδηγεί σε ελαττωμένη
ανάγκη ηπατικής αναγέννησης και καθυστέρηση της προόδου του κυτταρικού κύκλου.
Λέξεις-κλειδιά:
Παράγοντας ενεργοποίησης αιμοπεταλίων, Παρακεταμόλη, Ηπατική αναγένννηση, ΒΝ52021, Κυτταρικός κύκλος
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
1030
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.
document.pdf
3 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.
