Μονάδα:
Τομέας Υγείας - Μητέρας - ΠαιδιούΒιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2014-03-19
Συγγραφέας:
Φυλακτού Ειρήνη
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Καθηγητής Εμμανουήλ Καναβάκης
Πρωτότυπος Τίτλος:
Μελέτη γονιδίων που ευθύνονται για την εμφάνιση και εξέλιξη του ιδιοπαθούς νεφρωσικού συνδρόμου καθώς και της νεανικής υπερουριχαιμικής νεφροπάθειας και της μυελώδους κυστικής νόσου τύπου ΙΙ
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Περίληψη:
Η παρούσα διδακτορική διατριβή έχει ως σκοπό την ανίχνευση μεταλλάξεων στα
γονίδια που σχετίζονται με το ιδιοπαθές νεφρωσικό σύνδρομο, το νεφροβλάστωμα
καθώς και στις FJHN/MCKD2. Υλικό της μελέτης αποτέλεσαν τρεις διαφορετικές
ομάδες ασθενών. Στην ομάδα Α περιλήφθησαν 43 ασθενείς με νεφρωσικό σύνδρομο. Η
ομάδα Β αποτελείται από 9 ασθενείς με διάγνωση νεφροβλαστώματος και η ομάδα Γ
αποτελείται από 11 ασθενείς με διάγνωση FJHN/MCKD2.
Η μεθοδολογία βασίστηκε στην χρήση της ανάλυσης της πρωτοταγούς δομής του DNA.
Πραγματοποιήθηκε σχεδιασμός των εκκινητών των εξονίων του NPHS1, του TRPC6 και
του PLCE1 για το νεφρωσικό σύνδρομο. Για το νεφροβλάστωμα πραγματοποιήθηκε
σχεδιασμός εκκινητών για 7 από τα 10 εξόνια του γονιδίου WT1. Όσον αφορά το
UMOD σχεδιάστηκαν εκκινητές για το εξόνιο 4.
Από τη μελέτη διαπιστώθηκε ότι δύο ασθενείς της ομάδας Α έφεραν παθολογικές
μεταλλάξεις στο NPHS1 καθώς και 5 ασθενείς της ίδιας ομάδας με ετερόζυγες
μεταλλάξεις. Η ανάλυση του PLCE1 ανέδειξε 4 ασθενείς με ομόζυγες μεταλλάξεις
οι οποίες μπορούσαν να εξηγήσουν τον κλινικό φαινότυπο των ασθενών. Στα NPHS1
και PLCE1 ανιχνεύθηκαν νέες αντικαταστάσεις. Για την επίδραση των
αντικαταστάσεων αυτών χρησιμοποιήθηκαν διάφορα in silico προγράμματα, αν και
κρίνεται απαραίτητη η περαιτέρω μελέτη των αλλαγών αυτών για τη διευκρίνηση
τους. Στο γονίδιο TRPC6 δεν ανιχνεύθηκαν μεταλλάξεις.
Η ανάλυση του WT1 στο νεφροβλάστωμα είχε ως αποτέλεσμα την ανίχνευση
μεταλλάξεων σε 4 από τα 9 περιστατικά της ομάδας Β.
Ο έλεγχος του εξονίου 4 της ουρομουντολίνης δεν οδήγησε στην ταυτοποίηση
μεταλλάξεων σε κανένα ασθενή της ομάδας Γ.
Συμπερασματικά, η ανίχνευση μεταλλάξεων σε ασθενείς με νεφρωσικό σύνδρομο
αποτελεί ένα σημαντικό παράγοντα για την εξέλιξη αλλά και τη θεραπευτική
προσέγγιση τους Επιπλέον, η ανίχνευση μεταλλάξεων σε ασθένειες με νεφροβλάστωμα
δίνει τη δυνατότητα για τον καθορισμό καλύτερης πρόγνωσης ως προς την εξέλιξη
αλλά και θεραπεία της νόσου. Όσον αφορά το γονίδιο UMOD πρέπει να
πραγματοποιηθεί έλεγχος των υπόλοιπων εξονίων του γονιδίου UMOD.
Λέξεις-κλειδιά:
Νεφρωσικό σύνδρομο, Νεφροβλάστωμα, Νεανική υπεριρουχαιμική νεφροπάθεια, Μυελώδης κυστική νόσος των νεφρών τύπου ΙΙ, Ποδοκύτταρο
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
17-18
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
330
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.
document.pdf
3 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.
