H αναστολή των υποδοχέων τύπου Toll ως ανοσοτροποποιητική στρατηγική στη σήψη

Διδακτορική Διατριβή uoadl:1308450 281 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Τομέας Χειρουργικής
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2015-01-09
Έτος εκπόνησης:
2015
Συγγραφέας:
Κοπανάκης Κωνσταντίνος
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Ομ. Καθ. Γ.Καρατζάς, Καθ. Α.Μαχαίρας, Αν. Καθ. Ε.Ι Γιαμαρέλλος
Πρωτότυπος Τίτλος:
H αναστολή των υποδοχέων τύπου Toll ως ανοσοτροποποιητική στρατηγική στη σήψη
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Περίληψη:
Παρά το γεγονός οτι το φαινόμενο της ανοχής στην ενδοτοξίνη είναι γνωστό δεν
είναι ξεκάθαρο το κατά πόσο επάγεται απο μικρές δόσεις LPS και κατά πόσο η προ-
θεραπεία με χαμηλή δόση LPS προσφέει έναντι σε θανατηφόρες βακτηριακές
λοιμώξεις.Για να εξακριβώσουμε τα ανωτέρω αρσενικοί επίμυες C57B6 χωρίστηκαν σε
ομάδα Α (εικονικά πειραματόζωα), ομάδα Β (χορήγηση φυσιολογικού ορού
ενδοπεριτοναικά και μετά 24 ώρες 30 mg/kg LPS) και ομάδα Γ(χορήγηση 3mg/kg LPS
και σε 24 ώρες 30mg/kg LPS).Εγινε κατγραφή της επιβίωσης, και εν συνεχεία
ευθανασία αμέσως μετά απο τη χορήγηση της θανατηφόρου δόσης LPS,με σκοπό την
μέτρηση TNFα στον ορό.
Παράλληλα απομονώθηκαν σπληνοκύτταρα τα οποία υπεβλήθησαν σε διέγερση για την
παραγωγή κυτταροκινών , ενώ πραγματοποιήθηκαν και μετρήσεις κυτταρομετρίας ροής
για τον προσδιορισμό του TREM-1 και της απόπτωσης των κυκλοφορούντων
σπληνοκυττάρων και λεμφοκυττάρων.Τα πειράματα επαναλήφθησαν με χορήγηση E.coli
ενδοπεριτοναικά αφού τα ζωικά πρότυπα είχαν υποβληθεί σε προ-θεραπεία με N/S ή
LPS. Η θνητότητα στην ομάδα Β ήταν 72.2% ενώ στην ομάδα Γ 38.9%(p:0.020).H
συγκέντρωση του TNFα στον ορό της ομάδας Γ ήταν μικρότερη σε σχέση με αυτή της
ομάδας Β.Η απελευθέρωση TNFα, IL17, IGNγ απο τα σπληνοκύτταρα της ομάδας Γ ήταν
μικρότερη απο αυτά της ομάδας Β και το αντίθετο συνέβη για την παραγωγή της
IL-10 γεγονός που συνάδει με κυτταρικό επαναπρογραμματισμό.Επίσης η προθεραπεία
με χαμηλή δόση LPS προστάτεψε τους επίμυες μετά απο χορήγηση θανατηφόρου δόσης
LPS.Συγκεγκριμένα η θνητότητα των ζωικών προτύπων που είχαν υποβληθεί σε προ-
θεραπεία με χαμηλή δόση LPS ήταν 0% σε αντίθεση με την ομάδα που είχε υποβληθεί
σε προ-θεραπεία με δυσιολογικό ορό η οποία εμφάνισε θνητότητα 90%.Σε αυτούς
τους μύες τα σπληνοκύτταρα κατάφεραν να ανακτήσουν την ικανότητα για παραγωγή
IFNγ με την πάροδο του χρόνου.Με βάση τα παραπάνω μπορούμε να πούμε οτι η
προθεραπεία μέσω χορήγησης μικρών δόσεων LPS έστω και μια φορά οδηγεί σε πρόωρο
επαναπρογραμματισμό του φυσικού ανοσιακού μηχανισμού και έχει όφελος στην
επιβίωση μετά απο θανατηφόρο χορήγηση E.coli.
Λέξεις-κλειδιά:
Ανοσοτροποποίηση, Σηψη, Iντερλευκινη 17, TREM-1
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
133
Αριθμός σελίδων:
85
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.

document.pdf
1 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.