Μελέτη του ρόλου των vaults σε αυτοάνοσες παθήσεις που έχουν παθογενετικά συσχετιστεί με ιογενή λοίμωξη

Διπλωματική Εργασία uoadl:1318767 288 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Διατμηματικό ΠΜΣ Κλινική Βιοχημεία - Μοριακή Διαγνωστική
Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2015-11-24
Έτος εκπόνησης:
2015
Συγγραφέας:
Μαρίνου Διονυσία
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Τσακρής Αθανάσιος Καθηγητής
Πρωτότυπος Τίτλος:
Μελέτη του ρόλου των vaults σε αυτοάνοσες παθήσεις που έχουν παθογενετικά συσχετιστεί με ιογενή λοίμωξη
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Περίληψη:
Αντικείμενο: Τα vaults είναι μεγάλα ριβονουκλεοπρωτεϊνικά σωματίδια που
εντοπίζονται στο κυτταρόπλασμα πολλών ευκαρυωτικών κυττάρων και κυμαίνονται από
104 – 107 ανά κύτταρο. Έχουν μάζα 13 MDA. Τα vaults διαθέτουν έναν αρκετά
μεγάλο όγκο. Αυτό τους δίνει την δυνατότητα να εγλείουν στο εσωτερικό τους
πρωτεΐνες και RNA. Τα σωματίδια αυτά, αποτελούνται από την κύρια vault πρωτεΐνη
(MVP), δυο άλλες μικρές πρωτεΐνες (VPARP και TEP1), που έχουν μέγεθος 100, 193,
και 240 kDa αντίστοιχα και πολλά μικρά RNAs. H TEP1 παρουσιάζει μια ομοιότητα
στην αλληλουχία της με το Ro αυτοαντιγόνο, που αποτελεί τον κοινό στόχο των
αυτοαντισωμάτων στην ΡΑ. Το vRNA σχηματίζει συμπλέγματα με την La πρωτεΐνη που
αποτελεί και αυτή αυτοαντιγόνο. Επιπλέον, λίγα είναι γνωστά σήμερα για τον ρόλο
της MVP σε περιπτώσεις φλεγμονής και λοίμωξης. Σε αυτή τη μελέτη, επιδιώξαμε
να αξιολογήσουμε τα επίπεδα της MVP στον ορό ασθενών με ΡΑ, πρώιμη ΡΑ,
οστεοαρθρίτιδα, φλεγμονή, αλλά και σε υγιή άτομα.
Υλικά και μέθοδοι: Τα επίπεδα της MVP ποσοτικοποιήθηκαν στον ορό 61 ασθενών που
αναπτύσσουν φλεγμονή λοιμώδους (n = 39) ή μη λοιμώδους αιτιολογίας (n = 22), 23
ασθενών με ΡΑ, 10 ασθενών με πρώιμη ΡΑ , 13 ασθενών με ΟΑ και 40 υγιών ατόμων,
με την χρήση μιας MVP sandwich ELISA.
Αποτελέσματα: Αυξημένα επίπεδα MVP ανιχνεύθηκαν στον ορό ασθενών με πρώιμη ΡΑ
(100% θετικοί) και ΡΑ (61% θετικοί), ενώ τα επίπεδα της MVP ήταν μειωμενα στους
ασθενείς με ΟΑ (0% θετικοί), αλλά και στα φυσιολογικά άτομα (θετικοί 0%). Το
23% των ασθενών με ΟΑ, παρουσίαζαν αυξημένα επίπεδα CRP, ενώ κανένας από
αυτούς δεν είχε αυξημένα επίπεδα MVP. Από την άλλη πλευρά, το 60% των ασθενών
με πρώιμη ΡΑ ήταν αντι-CCP και RF αρνητικοί, ενώ όλοι (100%) ήταν παράλληλα MVP
θετικοί. Επιπλέον, τα επίπεδα της MVP παρουσιάζουν θετική συσχέτιση (p <0.05)
με τον RF, αλλά όχι με τα επίπεδα της CRP. Επιπρόσθετα, αυξημένα επίπεδα MVP
ανιχνεύθηκαν στο 82% των ασθενών που παρουσίαζαν παθολογικά επίπεδα CRP, ενώ
τα επίπεδα της MVP σε υγιείς ήταν χαμηλά (<100 pg / ml). Το 50% από αυτούς
παρουσίαζαν πολύ υψηλά επίπεδα MVP (> 400 pg / ml) και μάλιστα το 85% των ορών
από αυτή την συγκεκριμένη υποομάδα άνηκε σε ασθενείς με οξεία λοίμωξη.
Συνολικά, υπήρξε μια στατιστικά σημαντική συσχέτιση των αυξημένων επιπέδων της
MVP με την παρουσία μόλυνσης (p <0.01) και με τα υψηλά επίπεδα των λευκών
αιμοσφαιρίων (p <0,001). Από την άλλη πλευρά, η συντριπτική πλειοψηφία (92%)
των ασθενών με καρκίνο (χωρίς οποιαδήποτε σημάδια της μόλυνσης) παρουσίασαν
χαμηλά έως μέτρια επίπεδα MVP στον ορό τους (100-400 pg / ml, μέση τιμή = 236
pg / ml).
Συμπεράσματα: Τα επίπεδα της MVP είναι αξιοσημείωτα αυξημένα σε ασθενείς με
οξεία λοίμωξη, ΡΑ, ή πρώιμη ΡΑ. Η MVP, λοιπόν, θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως
ένας νέος διαγνωστικός δείκτης.
Λέξεις-κλειδιά:
Vaults, Αυτοάνοσα νοσήματα, Φλεγμονή, Κύρια vault πρωτεΐνη, Vault RNA
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
139
Αριθμός σελίδων:
121
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.

document.pdf
3 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.