Μονάδα:
Κατεύθυνση Κλινική ΧημείαΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2017-03-20
Συγγραφέας:
Κανελλοπούλου Παρασκευή
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Ευρύκλεια Λιανίδου, Καθηγήτρια Αναλυτικής και Κλινικής Χημείας, Τμήμα Χημείας, Σχολή Θετικών Επιστημών ΕΚΠΑ
Βασίλης Αϊδίνης, Ερευνητής Α΄, Εργαστήριο Ανοσολογίας, Ερευνητικό Κέντρο Βιοϊατρικών επιστήμων "Αλέξανδρος Φλέμινγκ"
Κουππάρης Μ. Καθηγητής Τμήματος Χημείας ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Ο ρόλος του γονιδίου SH3PXD2A στην παθογένεια της πνευμονικής ίνωσης και του καρκίνου
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Ο ρόλος του γονιδίου SH3PXD2A στην παθογένεια της πνευμονικής ίνωσης και του καρκίνου
Περίληψη:
Η ιδιοπαθής πνευμονική ίνωση (Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF) είναι μια θανατηφόρος μορφή διάμεσης πνευμονίας αγνώστου αιτιολογίας. Η νόσος χαρακτηρίζεται από αυξημένο πολλαπλασιασμό των ινοβλαστών και αυξημένη εναπόθεση κολλαγόνου στον πνεύμονα, που φυσιολογικά παράγεται στην επούλωση πληγών. Για την ανάλυση των χαρακτηριστικών της IPF χρησιμοποιείται το ζωικό μοντέλο της μπλεομυκίνης, το οποίο αναπαριστά τα βασικά χαρακτηριστικά της νόσου σε ζώα. Για την εύρεση νέων πιθανών μορίων στόχων που θα μπορούσαν να συμβάλλουν στην εξέλιξη της νόσου, πραγματοποιήθηκε μια μελέτη στην οποία αναζητήθηκαν τα γονίδια των οποίων η έκφραση μεταβάλλεται στην IPF. Από τα δεδομένα που προέκυψαν επικεντρωθήκαμε στο γονίδιο SH3PXD2A.
Το γονίδιο SH3PXD2A κωδικοποιεί την πρωτεΐνη προσαρμογέα TKS5, που βασικός της ρόλος είναι η προώθηση της σηματοδότησης, μέσω σύνδεσης με διάφορες άλλες πρωτεΐνες, οι οποίες έτσι μπορούν να αλληλοεπιδράσουν μεταξύ τους. Η πρωτεΐνη αυτή εμπλέκεται, επίσης στην διαμόρφωση του κυτταροσκελετού της ακτίνης, που αποτελεί πρωταρχικό γεγονός στην διαφοροποίηση των ινοβλαστών πνεύμονα σε μυοϊνοβλάστες, καθώς και στην ικανότητα διείσδυσης ορισμένων καρκινικών κυττάρων. Επιπλέον, η TKS5 συμβάλλει στην ομοιόσταση της εξωκυττάριας μήτρας, μέσω της αλληλεπίδρασης της με τις μεταλλοπρωτεάσες Adams.
Για να επαληθεύσουμε τα παραπάνω δεδομένα, εφαρμόσαμε την τεχνική γονιδιακής στόχευσης της EUCOMM με σκοπό την δημιουργία ενός knockout ποντικού για το γονίδιο Sh3pxd2a. Μετά την δημιουργία του ποντικού εξετάσαμε ποιοτικά την έκφραση του γονιδίου σε πρωτογενείς ινοβλάστες. Επίσης εξετάστηκαν τόσο ποιοτικά όσο και ποσοτικά τα επίπεδα έκφρασης του γονιδίου σε δείγματα ποντικών άγριου τύπου, στα οποία είχε χορηγηθεί μπλεομυκίνη. Επιπλέον, προκαλέσαμε IPF σε ετερόζυγα knockout ποντίκια με ενδοτραχειακή χορήγηση μπλεομυκίνης, ώστε να συμπεράνουμε αν υπάρχει διαφορά στην εμφάνιση της νόσου, σε σχέση με τα ποντίκια άγριου τύπου που νοσούν.
Με βάση τα πειραματικά αποτελέσματα παρατηρείται, ότι τα ετερόζυγα knockout ποντίκια εμφανίζουν αυξημένη θνησιμότητα και τάση για επιδείνωση της νόσου. Και τα ποντίκια άγριου τύπου, όμως εμφανίζουν αυξημένα επίπεδα έκφρασης του γονιδίου Sh3pxd2a. Συμπεραίνουμε ότι το γονίδιο πιθανόν έχει προστατευτικό ρόλο στην ίνωση και η αύξηση που παρατηρείται στα ποντίκια άγριου τύπου οφείλεται στην προσπάθεια που καταβάλλει ο οργανισμός τους για να επιβιώσει από την ασθένεια.
Τέλος, πραγματοποιήθηκε ποσοτικοποίηση της έκφρασης του γονιδίου SH3PXD2A σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, από την οποία παρατηρήθηκαν αυξημένα επίπεδα έκφρασής του στους καρκινικούς ιστούς.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Γονίδιο SH3PXD2A, μοντέλο μπλεομυκίνης, πρωτεΐνη προσαρμογέας TKS5, καρκίνος πνεύμονα, τεχνική EUCOMM
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
72
