Διατμηματικό ΠΜΣ Κλινική Βιοχημεία - Μοριακή Διαγνωστική
Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών

2017-04-06

2017

Παπαμιχαήλ Χριστίνα

1. ΣΤΥΛΙΑΝΟΠΟΥΛΟΥ Φ., Καθηγήτρια Βιολογίας, υπεύθυνη του εργαστηρίου Βιολογίας και Βιοχημείας, τμήμα Νοσηλευτικής, ΕΚΠΑ
2. ΣΤΑΜΑΤΑΚΗΣ Α., Αναπληρωτής Καθηγητής Βιολογίας- Βιολογίας της Συμπεριφοράς, Τμήμα Νοσηλευτικής, ΕΚΠΑ
3. ΕΥΘΥΜΙΟΠΟΥΛΟΣ Σ., Καθηγητής Φυσιολογίας Ζώων & Ανθρώπου – Νευροβιολογίας, τμήμα Βιολογίας, ΕΚΠΑ

Μελέτη της νευρογένεσης στον αναπτυσσόμενο προμετωπιαίο φλοιό επίμυ

Ελληνικά

Μελέτη της νευρογένεσης στον αναπτυσσόμενο προμετωπιαίο φλοιό επίμυ

Οι πρώιμες εμπειρίες (ειδικά η σχέση αλληλεπίδρασης μητέρας – νεογνού) μπορούν να επηρεάσουν την οργάνωση του φλοιού π.χ. τον αριθμό των νευρώνων ή την πυκνότητα των δενδριτικών ακάνθων, που αντιπροσωπεύει τον αριθμό των διεγερτικών συνάψεων στους νευρώνες. Μια στρεσογόνος πρώιμη εμπειρία (π.χ. μητρική στέρηση) μπορεί να συντελέσει σε μείωση των βασικών επιπέδων της ντοπαμίνης στον προμετωπιαίο, και κατ΄επέκταση να προκαλέσει μεταβολές στην οργάνωση των νευρωνικών κυκλωμάτων της εγκεφαλικής αυτής περιοχής. Η ντοπαμίνη και οι υποδοχείς της είναι παρόντες στον εγκέφαλο ήδη από τα πρώτα στάδια της ανάπτυξης, έχοντας σημαντικό ρόλο όχι μόνο στη συναπτική μεταβίβαση, αλλά και στις αναπτυξιακές διαδικασίες του εγκεφάλου. Στην παρούσα διπλωματική εργασία χρησιμοποιήθηκε ένα μοντέλο μητρικής παραμέλησης σε αρουραίους: Εκπαίδευση σε λαβύρινθο Τ, υπό συνθήκες παρεμπόδισης λήψης ανταμοιβής μέσω επαφής με τη μητέρα. Στα νεογνά που εκτέθηκαν σε αυτή την εμπειρία διαπιστώθηκε μείωση των επιπέδων ντοπαμίνης στον προμετωπιαίο φλοιό, με τη χρήση HPLC. Στη συνέχεια διερευνήθηκε με ποιον τρόπο επιδρά αφενός η μειωμένη ποσότητα ντοπαμίνης, αλλά και η αποκατάσταση των επιπέδων της (ύστερα από εξωγενή ενδοεγκεφαλική χορήγησή της), στον πολλαπλασιασμό των νευρικών πρόδρομων κυττάρων στον προμετωπιαίο φλοιό (σήμανση με BrdU). Επίσης, χρησιμοποιώντας ειδικούς δείκτες έκφρασης (GFAP, Nestin, Doublecortin) προσδιορίστηκε το στάδιο διαφοροποίησης αυτών των πολλαπλασιαζόμενων πρόδρομων νευρικών κυττάρων καθώς και οι επιπτώσεις των μεταβολών των επιπέδων ντοπαμίνης. Από τα αποτελέσματα της μελέτης μας προέκυψε ότι η μείωση των επιπέδων ντοπαμίνης οδηγεί σε αυξημένη νευρογένεση στην παρακοιλιακή ζώνη του προμετωπιαίου φλοιού. Επιπλέον, τα διαιρούμενα κύτταρα παραμένουν σε αδιαφοροποίητο στάδιο (αυξημένα επίπεδα Nestin ενώ μειωμένα Doublecortin), υποδηλώνοντας ότι η απουσία ντοπαμίνης κρατά τα κύτταρα στον κυτταρικό κύκλο, εμποδίζοντας την παραπέρα διαφοροποίηση τους. Τέλος, με τη χρήση του δείκτη απόπτωσης caspase 3, διαπιστώθηκε ότι τα μειωμένα επίπεδα ντοπαμίνης σχετίζονται με αυξημένο κυτταρικό θάνατο στην παρακοιλιακή ζώνη του προμετωπιαίου φλοιού. Η κατανόηση των επιδράσεων της ντοπαμίνης στον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση άωρων νευρικών βλαστικών κυττάρων κατά την ανάπτυξη, μπορεί να ερμηνεύσει πιθανές διαταραχές, που έχουν προκληθεί από την ανισορροπία του συγκεκριμένου νευροδιαβιβαστή, στη δομή και την οργάνωση του ώριμου εγκεφάλου.

Θετικές Επιστήμες

Βιοχημεία

Νευρογένεση, Πρώιμες εμπειρίες, Προμετωπιαίος φλοιός

Ναι

0

Ναι

118

103

Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.

https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/1449708