Μονάδα:
Κατεύθυνση ΝευροεπιστήμεςΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2019-09-25
Συγγραφέας:
Τετρίγγα Ευσταθία
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Παναγιώτης Πολίτης, Ερευνητής Γ', Ίδρυμα Ιατροβιολογικών Ερευνών Ακαδημίας Αθηνών
Λασκαρώ Ζαγοραίου, Ερευνήτρια Γ', Ίδρυμα Ιατροβιολογικών Ερευνών Ακαδημίας Αθηνών
Παναγιώτα Παπαζαφείρη, Αναπληρώτρια Καθηγήτρια Φυσιολογίας Ζώων, Τμήμα Βιολογίας, Σχολή Θετικών επιστημών, Εθνικό Καπποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών
Πρωτότυπος Τίτλος:
Orphan Nuclear Receptor NR5A2/LRH-1 protects neuronal cells against oxidative stress
Γλώσσες εργασίας:
Αγγλικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Ο ορφανός πυρηνικός υποδοχέας NR5A2/LRH-1 προστατεύει τα νευρικά κύτταρα από το οξειδωτικό στρες
Περίληψη:
Το οξειδωτικό στρες αποτελεί κοινό υποβλοσκων παράγοντα σε πολλές νευροπαθολογικές καταστάσεις και ασθένειες που σχετίζονται με το νευρικό σύστημα. Η ανακάλυψη νέων μοριακών σηματοδοτικών μονοπατιών με νευροπροστατευτική δράση ενάντια στη απόπτωση που προκαλείται από το οξειδωτικό στρες ενδέχεται να προσφέρει πολλές πληροφορίες για τν προσέγγιση των ασθενειών με καινοτόμες θεραπευτικές πρακτικές. Με αυτό το σκόπό, στην παρούσα εργασία αναδεικνύουμε τον ορφανό πυρηνικό υποδοχέα NR5A2 ως ένα σημαντικό νευροπροστατευτικό παράγοντα για τα νευρικά κύτταρα. Πιο συγκεκριμένα, παρέχουμε πειραματικά αποτελέσματα που αποδεικνύουν πως υπερέκφραση του NR5A2 μέσω αδενοϊού μειώνει στατιστικώς σημαντικά την απόπτωση και προωθεί την επιβίωση της νευρικής κυτταρικής συράς SH-SY5Y, αλλά και ex vivo σε πρωτογενείς καλλιέργειες μυών. Είναι ακόμη πιο σημαντικό ότι η χρήση φωσφολιπιδίων που δρουν φαρμακολογικά ως αγωνιστές ενεργοποιόντας τον NR5A2 είναι ικανή να δώσει τα ίδια νευροπροστατευτικά αποτελέσματα σε πρωτογενείς καλλιέργειες νευρικών κυττάρων μυών. Αντιθέτως, η διαγραφεί του γονιδίου του Nr5a2 από πρωτογενείς νευρώνες μέσω της Cre-recombinase αυξάνει την απόπτωση μετά από οξειδωτικό στρες με υπεροξείδιο του υδρογόνου. Ερευνώντας τον μοριακό μηχανισμό της νευροπρο-στατευτικής δράσης του Nr5a2 εντoπίσαμε σημαντικά αντι-αποπτωτικά γονίδια, όπως τα Bcl-xl και Bcl-2 καθώς και το σηματοδοτικό μονοπάτι PI3K/AKT ως στόχους του πυρηνικού υποδοχέα αυτού. Μελλοντικά πειράματα συμπεριλαμβάνουν μεταγραφικές τεχνικές, αλλά και ανοσοκατακρίμνιση για να ερευνηθεί η άμεση ή εμμεση σύνδεση του NR5A2 σε αυτούς τους "στόχους". Συμπερασματικά, οι παρατηρήσεις μας καθιστούν τον NR5A2 ένα πολύ σημαντικό νευροπροστατευτικό παράγοντα και έναν πολλά υποσχόμενο φαρμακολογικό στόχο για ασθένειες που σχετίζονται με το νευρικό σύστημα.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Θετικές Επιστήμες
Λέξεις-κλειδιά:
NR5A2/LRH1, οξειδωτικό στρες, νευρωνική επιβίωση, νευροπροστασία, νευροεκφυλιστικές ασθένειες
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
1
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
42
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.
111712_Tetringa_MSc Thesis.pdf
2 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.
